迈克尔反应受体分子为一类含有亲电共轭体系官能团的化合物,在化学、药理学以及化学生物学等领域有广泛应用。本文首先利用传统方法对植物伞花木(Eurycorymbus cavaleriei)进行研究,从中分离得到9个新化合物和11个已知天然产物,其中具有迈克尔反应受体官能团的2个苯乙酸衍生物、5个香豆素类化合物和1个黄酮类化合物显示出较好醌还原酶诱导活性。为提高天然迈克尔反应受体分子的发现效率,本文随后建立了3种分析化学方法,分别为基于液相-质谱联用技术、基于氢氘标记技术和基于异硫氰酸荧光素探针的发现方法,并依次对禹州漏芦(Echinops grijsii).明日叶(Angelica keiskei)及丹参(Salvia miltiorrhiza)提取物进行分析,从中发现3个炔醇类、1个查尔酮类和4个邻醌二萜类迈克尔反应受体分子,且这些迈克尔反应受体分子均表现出一定生物学活性。此外,本文对从禹州漏芦中得到的迈克尔反应受体分子PYDDT进行了作用机制研究,发现PYDDT对细胞内还原型和氧化型谷胱甘肽含量比例的下调作用可引起Keap1的谷胱甘肽化修饰,进而激活Nrf2蛋白并诱导二相代谢酶的表达。最后,本文建立了一种可预测目标化合物是否为迈克尔反应受体分子的数学模型,从而使天然迈克尔反应受体分子的发现更具靶向性。