以VEGF和DC为靶点的半枝莲提取物抗肿瘤机制的研究

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背景恶性肿瘤的生长、转移、复发均依赖于新生血管的形成,肿瘤血管的生成是多种刺激、抑制因子共同参与,多步骤的复杂过程,包括黏附、基质降解与移动。其中,血管内皮细胞生长因子(VEGF,vaseular endothelialgrowth factor)是目前所知作用最强、特异性最高的促血管生成因子,在血管形成过程中起关键作用,它能特异性刺激内皮细胞增殖和迁移,促进肿瘤血管构建,与肿瘤的生长和转移密切相关。树突状细胞(DC)是目前已知的体内功能最强的抗原呈递细胞,它能激活静息型T细胞,在抗原的加工、处理及传递过程中起重要的作用,是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位,因此DC在体内抗肿瘤免疫治疗中发挥着有非常重要的作用。近年来研究发现,大部分肿瘤都能分泌VEGF,它一方面促进肿瘤的血管生成,另一方面在一定程度上明显抑制造血祖细胞分化成成熟DC,抑制机体的抗肿瘤免疫反应,从而使肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视,促进肿瘤的生长。   我们的前期研究显示:半枝莲提取物(黄酮)能够剂量依赖性地抑制肿瘤的生长,同时对机体的免疫功能有一定程度的提高,其抗肿瘤机制可能是对肿瘤组织中VEGF的表达有抑制作用,从而抑制肿瘤血管的形成及增殖;同时减轻VEGF对DC分化成熟的抑制,进而改善机体的抗肿瘤免疫能力,从而达到良好的抑瘤效果。   目的研究半枝莲提取物体内抗肿瘤作用及其对VEGF和DC的双向调节作用。   方法动物移植性肿瘤实验观察半枝莲提取物对小鼠体内肿瘤细胞生长和胸腺、脾、肝脏的影响,应用免疫组化技术研究半枝莲提取物瘤体内VEGF表达及DC浸润的影响。   结果半枝莲提取物对S180肉瘤生长的抑制率以中剂量为佳;半枝莲提取物高中剂量组脾脏指数、肝脏指数与模型组相比较均有显著性差异。半枝莲提取物各剂量组胸腺指数与模型组相比均有显著性差异,但半枝莲粗多糖高剂量对胸腺有抑制作用,各用药组能够降低S180小鼠肿瘤组织中VEGF的表达,提高DC的浸润,以中剂量最为显著。结论半枝提取物在体内具有抑制S180肉瘤的作用,并能增强荷瘤小鼠的免疫能力,并具有下调VEGF和上调DC的双向调节作用,且VEGF与DC的表达成负相关。
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