HPV、p16INK4a、Smac、Livin在宫颈病变中的表达意义及其与凋亡的关系

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目的:本研究通过免疫组化、组织芯片检测HPV、p16INK4a、Smac和Livin在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达情况,判断两种方法联合检查对提高检出率及指导病人预后的能力。同时采用原位缺口末端标记技术(TUNEL)检测各时期宫颈上皮细胞的凋亡指数,比较其调亡相关蛋白Livin及Smac的表达差异,判断凋亡与宫颈癌发生发展的关系。方法:应用免疫组化技术、TUNEL法检测53例宫颈组织(正常宫颈9例,宫颈上皮内瘤变32例,宫颈鳞状细胞癌12例)制成的组织芯片中p16INK4a、HPV16/18、Smac和Livin的表达及细胞凋亡的情况,并比较三组的表达情况及其相互关系。结果:1. P16INK4A和HPV16/18在正常组中阳性率分别为0.00%(0/9)和11.11%(1/9);CIN组中阳性率分别为78.13%(25/32)和68.75%(22/32);鳞状细胞癌组中阳性率均为91.67%(11/12)。其中正常组与CIN组、正常组与癌组、正常组与CIN组和癌组比较差异有统计学意义(P<0.01)。此外,p16INK4a和HPV16/18的表达密切相关(P<0.05)。2. Smac和Livin在正常组中阳性率分别为0.00%(0/9)和22.22%(2/9);CIN组中阳性率分别为62.50%(20/32)和90.63%(29/32);鳞状细胞癌组中阳性率均为91.67%(11/12)。其中正常组与CIN组、正常组与宫颈癌组、正常组与CIN组和宫颈癌组比较差异有统计学意义(P<0.01)。此外,Smac和Livin的表达密切相关(χ2=5.3242,P<0.05)。3.正常组中凋亡阳性率为0%(0/9),CIN组中凋亡阳性率为15.62%(5/32),鳞状细胞癌组中凋亡阳性率为66.67%(8/12),其中正常组与宫颈癌组、CIN组与宫颈癌组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1. p16INK4a和HPV16/18表达与宫颈病变的发生发展密切相关,两者表达相关性提示两者可能共同参与了肿瘤的发生发展。2. Smac和Livin表达与宫颈病变的发生发展密切相关,两者表达相关性提示两者可能共同参与了细胞凋亡通路的调节。3.随着宫颈鳞状上皮病变的发展,细胞凋亡的现象也越发明显,在宫颈鳞状细胞癌中细胞凋亡阳性率达到66.67%,与肿瘤的发生发展有相关性。4.组组织芯片技术能使免疫组化技术及TUNEL技术成为高通量、经济而准确的检测手段,其在病理学研究和诊断中有重要价值。
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