目的:本研究包括三个部分:1、回顾分析高龄食管癌患者手术治疗的相关预后因素,评价其对生存期的影响,为延长患者生存期提供帮助。2、利用大规模数据库和食管鳞癌组织样本分析MUC1基因的表达特征,为研究MUC1在食管癌发病及治疗中的作用提供理论依据。3、本研究同时对MUC1在肿瘤化疗耐药中的作用进行了分析。方法:1、回顾性分析我院胸外科86例80岁以上经手术治疗的高龄食管癌患者,利用相关统计学方法分析相关因素对患者术后生存期的影响;2、首先利用ONCOMINE和COSMIC数据库对MUC1基因的拷贝数及突变特征进行分析;进一步对食管鳞癌患者肿瘤组织与癌旁组织进行MUC1基因组DNA测序、Western Blot等检测,研究MUC1基因的突变情况、蛋白表达情况以及MUC1蛋白的糖基化状况。3、对HeLa229和NCI-H292细胞系进行Western blot、Realtime-qPCR、CCK8等检测,研究MUC1在肿瘤耐药中的作用及EGFR在其中是否发挥作用。结果:1、统计分析显示,影响术后生存的独立因素为:肿瘤T分期、肿瘤最长径、术后并发症和淋巴结转移状况,Kaplan–Meier法生存曲线分析显示:肿瘤pT分期为T1、T2期患者术后生存期明显好于T3期患者。2、对ONCOMINE和COSMIC数据库的分析发现,MUC1在食管鳞癌组织中的表达水平高于基准值且在肿瘤组织中的表达水平高于癌旁组织,但是数据库中MUC1的基因突变频率较低(0.23%);与此结果相一致,对6例食管鳞癌样本肿瘤组织及癌旁组织的MUC1基因测序,未见MUC1基因突变;而对14例食管鳞癌样本肿瘤组织与癌旁组织的MUC1表达分析发现,与癌旁组织相比,有11例样本中MUC1蛋白N端蛋白糖基化水平在肿瘤组织中明显增加,而C端蛋白表达并无明显规律可循;进一步对10例食管鳞癌样本肿瘤组织与癌旁组织进行分析,发现7例样本中C1GALT1表达水平在肿瘤组织中明显增加。3、Etoposide和Doxorubicin处理HeLa229和NCI-H292细胞株均可上调MUC1蛋白及mRNA水平;沉默MUC1后,HeLa229和NCI-H292细胞株对Etoposide耐药性有不同程度下调;EGFR抑制剂Erlotinib可阻断Etoposide导致的MUC1蛋白水平和mRNA水平的上调,同时亦可阻断MUC1所导致的HeLa229和NCI-H292细胞系对Etoposide的耐药性。结论:1、对于80岁以上的高龄食管癌患者,选择T分期相对更早(T1、T2)的患者进行手术治疗可以获得较为理想的术后生存期。2、在食管鳞癌肿瘤组织中MUC1基因突变较为罕见;而MUC1-N端O-糖基化水平有明显提高,而且这种糖基化水平的提高与C1GALT1表达有关。3、在HeLa229和NCI-H292细胞系中,化疗药物诱导的MUC1表达上调水平的增加,进而MUC1介导致的肿瘤细胞耐药性的增强。而EGFR抑制剂Erlotinib可阻断化疗诱导的MUC1上调都可以被EGFR抑制剂Erlotinib阻断,从而降低MUC1介导的耐药性。