石墨烯-聚乙二醇-阿霉素复合物的制备及对淋巴瘤细胞的毒性研究

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目的以淋巴瘤细胞系(Raji细胞)作为细胞模型,研究石墨烯-聚乙二醇-阿霉素复合物对淋巴瘤细胞的毒性,为纳米药物的应用提供理论依据。方法1、首先采用化学方法制备石墨烯-聚乙二醇(GO-PEG),然后将抗肿瘤药物阿霉素(DOX)负载到GO-PEG上获得石墨烯-聚乙二醇-阿霉素复合物(GO-PEG-DOX)。并通过透射电镜(TEM)、傅立叶分析变换红外光谱(FTIR)分别对GO及GO-PEG进行表征,通过紫外分光光度计(UV-Vis)检测GO-PEG负载DOX的载药程度。2、Raji细胞暴露于不同浓度的GO-PEG/GO-PEG-DOX(0-100μg/ml)中,分别在6h、12h、24h后,采用CCK-8法检测其对淋巴瘤细胞的毒性作用,并采用Annexin V-FITC法检测了GO-PEG(50μg/ml)/DOX(2μg/ml)/GO-PEG-DOX对淋巴瘤细胞的细胞凋亡的影响。结果成功制备获得石墨烯-聚乙二醇及石墨烯-聚乙二醇-阿霉素复合物,并证明其具有良好水溶性;实验结果显示石墨烯-聚乙二醇对淋巴瘤细胞的细胞毒性具有一定的时间和剂量依赖性,细胞毒性与石墨烯-聚乙二醇的浓度及接触时间呈正相关关系。GO-PEG组与空白对照组相比,P<0.05,差异具有统计学意义。GO-PEG-DOX组与DOX组相比较,P=0.02,在统计学上具有显著性差异。但GO-PEG-DOX组与去除同浓度GO-PEG影响后与单纯阿霉素组相比较,p>0.05,在统计学上无显著性差异。此实验结果表明GO-PEG不降低阿霉素对淋巴瘤细胞的细胞毒性;细胞凋亡检测结果显示阿霉素组/石墨烯-聚乙二醇-阿霉素组与正常对照组相比较,P均小于0.05,差异具有统计学意义。阿霉素组与石墨烯-聚乙二醇-阿霉素组比较显示P>0.05,在统计学上无显著性差异。结论石墨烯-聚乙二醇对淋巴瘤细胞具有低毒性,石墨烯-聚乙二醇不降低阿霉素对淋巴瘤细胞的毒性。阿霉素可诱导淋巴瘤细胞发生细胞凋亡,但石墨烯-聚乙二醇不诱导恶性淋巴瘤细胞的凋亡,不影响阿霉素诱导细胞凋亡的作用。
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