炎症导致椎间盘退变的作用机制及临床相关治疗研究

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腰椎间盘退变是目前导致中老年人腰背部疼痛最主要的原因,而由于椎间盘结构特点,一旦发生退变,则很难停止或逆转,因而,明确椎间盘退变的病因学机制,争取实现早期阻止甚至逆转椎间盘的退变显得尤为重要。最新研究证据表明,炎症是导致椎间盘退变(IDD)的主要原因之一。增加的细胞炎症因子如白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)可以触发多种信号通路,最终导致IDD。本研究中,我们发现在Cullin蛋白家族成员中,两个Cullin成员CUL4A和4B在退变的椎间盘组织中特异性过度表达,并且与椎间盘退变的严重程度成正相关。而在体外细胞学试验中,IL-6和TNF-α的处理,能够使得mi R-194-5p显著下调,从而诱导CUL4A和4B的表达水平明显升高,导致细胞发生炎症反应。而二甲双胍可以阻止HMGB1从细胞核释放到细胞质中,从而降低衰老相关β-gal蛋白活性和TNF-α,IL-1β,IL-6,MMP-3和MMP-13基因的表达,从而达到抑制椎间盘细胞衰老和炎症的发生。而与此同时,在临床中,ACDF已经成为治疗因椎间盘退变等所引起的颈椎病的经典术式,而钢板螺钉固定系统的出现更是加强了术后颈椎的稳定性,减少了因融合失败所引起假关节的形成。但是刚性钢板的应力屏蔽引起植入物或骨块的沉降,螺钉拔出和断裂并发症也越来越受到关注。而滑动钢板能够很好的解决刚性钢板的应力屏蔽,从而达到更好的治疗效果。总之,这些发现对研究炎症导致椎间盘退变的发病机理提供了新思路与方向,也为临床中预防或治疗IDD提供了新的治疗手段和方式。
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