目的:β肾上腺素能受体阻滞剂对慢性精神应激所诱发的冠心病疗效显著,但机制不明。外周循环血液中淋巴细胞膜上含有高密度β2肾上腺能受体(β-AR),它是交感神经递质对免疫系统进行调节的分子基础。单核-巨噬细胞在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要的作用。研究发现冠心病不稳定性斑块内有大量巨噬细胞浸润,其膜上也含有高密度的β2-AR。慢性精神应激时释放的儿茶酚胺类激素是否与β-AR结合,由此调节单核-巨噬细胞功能和影响动脉粥样斑块的性质,国内外未见类似研究。本项目以单核-巨噬细胞β-AR为研究对象,在细胞水平上,探讨β-AR活性对人单核细胞(THP-1)趋化因子受体2(C Chemokine Receptor2,CCR2)表达及迁移的影响。　　方法:(1)体外培养THP-1细胞,实验分为对照组、异丙肾上腺素组(0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、50μmol/L)、美托洛尔组(0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、50μmol/L)、普萘洛尔组(0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)。(2),不通浓度的异丙肾上腺素与THP-1细胞作用1小时后,与50mg/Lox-LDL共孵育24小时,采用Western blotting检测THP-1细胞CCR2蛋白的表达,Transwell小室检测THP-1细胞的迁移能力。(3)50μmol/L的异丙肾上腺素与THP-1细胞预孵育1h和不同浓度的美托洛尔预孵育1h后,与50mg/Lox-LDL共孵育24小时,采用Western blotting检测THP-1细胞CCR2蛋白的表达,Transwell小室检测THP-1细胞的迁移能力。(4)50μmol/L的异丙肾上腺素与THP-1细胞预孵育1h和不同浓度的普萘洛尔预孵育1h后,与50mg/Lox-LDL共孵育24小时,采用Western blotting检测THP-1细胞CCR2蛋白的表达,Transwell小室检测THP-1细胞的迁移能力。　　结果:(1)不同浓度的异丙肾上腺素作用THP-1细胞1h小时,与50mg/Lox-LDL共孵育24小时后,结果显示,1μmol/L、10μmol/L及50μmol/L异丙肾上腺素处理后,细胞CCR2蛋白水平明显上调(P<0.05),细胞迁移能力明显增强(P<0.05),并呈浓度依赖性;　　(2)非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂普萘洛尔与受试细胞孵育24小时后能明显阻滞异丙肾上腺素对CCR2蛋白表达以及细胞迁移能力的影响,呈剂量依赖性(P<0.05)。而高浓度的美托洛尔(10μmol/L、50μmol/L)也能拮抗异丙肾上腺素的作用(P<0.05)。　　结论:(1)通过β-AR介导,异丙肾上腺素能够上调 ox-LDL诱导的THP-1细胞CCR2蛋白的表达,促进细胞的迁移。　　(2)高浓度的美托洛尔和低浓度的普萘洛尔可以下调ox-LDL诱导的THP-1细胞CCR2蛋白的表达,抑制细胞的迁移,这一作用可能与阻断β2-AR有关,为进一步研究β2-AR新功能和抗AS机制奠定基础。