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目的：采用高糖高脂喂养加小剂量STZ尾静脉注射的方式将SD大鼠诱导为DM模型，观察通心络联合津力达对DN的防治作用，并探讨其相关作用机制，为“从络论治DN”理论在临床中的应用提供实验依据。方法：SPF级雄性SD大鼠80只，适应性喂养1周后，按体重随机分为正常组（N）10只，模型组（M）、厄贝沙坦组（I）、通心络组（T）、津力达组（J）和通心络加津力达组（TJ）各14只。实验期间，正常组大鼠给予普通饲料和自来水，其余各组给予高糖高脂饲料。4周后，除正常组外，各组大鼠按35mg/kg的剂量尾静脉注射STZ，72小时后尾静脉采血测定空腹血糖，以≥11.1mmol/L为DM造模成功。所有药品溶于5‰的CMC溶液中保持颗粒混悬均匀，M组给予CMC10ml·kg-1·d-1，I组给予厄贝沙坦25mg·kg-1·d-1，T组给予通心络0.8g·kg-1·d-1，J组给予津力达1.5g·kg-1·d-1，TJ组给予(通心络0.8g+津力达1.5g)·kg-1·d-1，给药干预共12周。给药第12周末，收集大鼠尿液测尿微量白蛋白；禁食12h后，10%水合氯醛麻醉，腹主动脉取血，离心留取血清，用于测定各项生化指标；取左肾称重后，分别保存于4%甲醛、2.5%戊二醛中，用于光镜、电镜和免疫组化指标的检测；右肾保存于液氮中，观察Akt/mTOR信号通路中Akt与mTOR等蛋白的表达情况。结果：1.一般情况与正常大鼠相比，DM大鼠表现为明显的多饮、多食、多尿及形体消瘦。正常组因灌胃死亡1只，模型组与通心络加津力达组各死亡7只，厄贝沙坦组、通心络组与津力达组各死亡6只。2.体重、左肾重及相对肾重的比较模型组大鼠体重比正常组减轻，而左肾重、相对肾重均比正常组增大；各给药组大鼠体重均比模型组增大，相对肾重则减小，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）。3.各项生化指标的比较模型组大鼠的血糖、血脂及肾功能等各项生化指标与正常组相比均有统计学差异（P＜0.01）。与模型组相比，各给药组大鼠的血糖及果糖胺水平无显著变化（P＞0.05），但TC、TG与LDL均有显著降低（P＜0.01），除津力达组外，HDL有不同程度升高（P＜0.05、P＜0.01）；与模型组相比，各给药组大鼠mALB的减少均有高度统计学意义（P＜0.01），Scr与BUN也有不同程度下降，差异有统计学意义（P＜0.05、P＜0.01）。4.肾脏病理形态学改变DM大鼠的肾小管明显扩张，小管上皮细胞出现弥漫性中度空泡变性，但肾小球区域未能发现明显病变。电镜观察发现，模型组大鼠内皮窗孔增大、肾小球基底膜呈节段性增厚、足突广泛融合；各治疗组大鼠的足突融合有不同程度改善，内皮窗孔大小趋于正常。5. VEGF的蛋白表达情况模型组大鼠的VEGF表达范围扩大、着色明显增强，以扩张的肾小管上皮细胞着色最明显；各给药组中VEGF的表达与模型组相比均有不同程度减弱。6. Akt/mTOR通路中Akt与mTOR等蛋白的表达情况各组Akt、mTOR的总蛋白表达无统计学差异（P＞0.05）；模型组中p-Akt、p-mTOR的表达比正常组明显增强（P＜0.01），表明Akt/mTOR信号通路被激活；经各药物治疗，p-Akt与p-mTOR的表达均比模型组减弱，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结论：1.通心络联合津力达可改善DN大鼠一般状况，减少其早期尿白蛋白的排泄，调节血脂水平，改善肾功能；2.通心络联合津力达可抑制DN大鼠Akt/mTOR信号转导通路的活化，降低VEGF的蛋白表达水平，这可能是其治疗DN的机制之一；3.通心络联合津力达可减轻DM大鼠肾脏病变的严重程度，延缓DN的进展。