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目的:结肠癌发病率逐年上升,但发病机制未明。钙周期素结合蛋白/Siah-1相互作用蛋白(Calcyclin-binding-protein/Siah-1 Interacting Protein,CacyBP/SIP)参与多种肿瘤的发生发展,与转移预后相关,并在结肠癌细胞增殖中发挥重要作用。基因芯片筛查发现结肠癌中CacyBP/SIP与细胞周期蛋白依赖性激酶8(Cyclin-dependent kinase 8,CDK8)可能具有相关性。本研究通过验证结肠癌中CacyBP/SIP与CDK8的相关关系,探讨CacyBP/SIP通过CDK8的介导调控结肠癌的细胞周期,为研究结肠癌发生机制,研发治疗结肠癌的新药奠定基础。方法:基因芯片筛查发现结肠癌中CacyBP/SIP与CDK8可能具有相关性,通过Oncomine数据库检索和免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)验证CacyBP/SIP和CDK8在正常组织和结肠癌组织中的表达情况;构建CacyBP/SIP低表达的SW480结肠癌稳转细胞株(SW480-CacyBPsh-1),通过q-PCR和Western blot分别检测SW480、SW480-NC和SW480-CacyBPsh-1细胞系中CacyBP/SIP、CDK8、β-catenin的mRNA和蛋白的表达情况,并通过流式检测各组细胞的细胞周期;然后,使用PBS(对照组)和MG132(抑制E3酶降解途径)分别处理上述三种细胞,Western blot检测各组细胞内CDK8的蛋白量;最后,构建Skp2低表达的SW480细胞株(SW480-Skp2sh-2),通过q-PCR和Western blot分别检测SW480、SW480-NC和SW480-Skp2sh-2细胞系中Skp2、CDK8的mRNA和蛋白的表达情况。结果:在Oncomine数据库中,CacyBP/SIP在结肠癌、肝癌、乳腺癌等癌组织中高表达,结肠癌与正常结肠组织中的差异表达倍数为2.184;CDK8在结肠癌中高表达,结肠癌与正常结肠组织中的差异表达倍数为2.585。相较于结肠癌组织,CacyBP/SIP在结肠癌患者的正常结肠组织低表达,且二者组织学评分的差异有统计学意义(P<0.05)(1.71±0.49)VS.(0.91±0.48);CDK8在结肠癌患者的正常结肠组织中低表达,且二者组织学评分的差异有统计学意义(P<0.05)(1.99±0.36)VS.(0.65±0.62)。相较于SW480细胞系,CDK8在SW480-CacyBPsh-1细胞系中mRNA的相对表达量较低,且差异有统计学意义(P<0.05)(4.90±0.55)VS.(1.04±0.13),其蛋白表达量也较低;β-catenin在SW480-CacyBPsh-1细胞系中mRNA的相对表达量较低,且差异有统计学意义(P<0.05)(3.73±0.85)VS.(1.06±0.19),其蛋白表达量也较低;SW480-CacyBPsh-1细胞系在G0-1期的细胞数百分比增加,差异有统计学意义(P<0.05)(46.79±2.56)%VS.(63.80±2.56)%。相较于PBS组,MG132组中SW480细胞系和SW480-CacyBPsh-1细胞系中CDK8的蛋白量较高。相较于SW480细胞系,CDK8在SW480-Skp2sh-2细胞系中mRNA的相对表达量较低,且差异有统计学意义(P<0.05)(6.10±0.74)VS.(1.01±0.11),其蛋白表达量也较低。结论:结肠癌中,CacyBP/SIP、CDK8高表达,CacyBP/SIP通过CDK8的介导调控细胞周期;而且,CacyBP/SIP可通过E3泛素化连接酶的介导调控结肠癌中CDK8的表达。