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胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,其死亡率排在世界所有的恶性肿瘤的死亡率的第2位,对人类的身体健康造成严重的威胁。目前,胃癌的发生、病情的进展及其他组织器官的转移的机制还不是很明确,这在一定程度上限制了胃癌治疗领域的进一步发展。因此,探究胃癌的发病及转移的具体机制,并寻找对胃癌治疗和诊断有用的靶点已经成为研究胃癌的热门。ADAMs家族即去整合素金属蛋白酶家族,是一类跨膜或分泌型蛋白,具有锌离子的依赖性,它们在人体的很多生物学过程中发挥作用。近些年的众多的科学研究显示,人类的一些常见肿瘤中的ADAM17的表达量呈现异常,而且ADAM17可以不同程度地影响这些肿瘤的发病和进展。目的:检测胃癌细胞中的ADAM17的表达量的情况,明确ADAM17对胃癌细胞的生物学行为的影响,并探究其潜在的分子机制,这为ADAM17可以应用于胃癌的分子靶向治疗提供坚实的理论依据。方法:1、采用荧光定量PCR和Western blot分别检测不同的人胃癌细胞系(MGC803、MKN45、HGC27、BGC823)中ADAM17的mRNA与蛋白表达水平;2、在HGC27和BGC823中转染pRK5M-ADAM17质粒,在MGC803和MKN45中转染sh-ADAM17质粒,并验证转染效率;3、应用CCK-8和克隆形成实验评价上调及下调ADAM17后的胃癌细胞的增殖和克隆形成的能力;4、通过划痕实验和Transwell实验评价上调及下调ADAM17后的胃癌细胞的迁移能力,通过侵袭实验评价其侵袭能力;5、通过Western blot验证ADAM17与胃癌细胞EMT进程中有关系的蛋白表达的关系,通过荧光定量PCR技术和Western blot法验证ADAM17与基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达水平的关系;6、通过Western blot法验证TGF-β/Smad信号通路中一些相关蛋白的表达情况。结果:1、ADAM17在四种胃癌细胞中的表达量有差别,其中MGC803和MKN45中的ADAM17表达水平相对较高,HGC27和BGC823中的ADAM17表达水平相对较低;2、上调ADAM17表达后,可以促进胃癌细胞的增殖和克隆形成。下调ADAM17表达后,可以抑制胃癌细胞的增殖和克隆形成;3、上调ADAM17表达后,可以促进胃癌细胞的迁移和侵袭。下调ADAM17表达后,可以抑制胃癌细胞的迁移和侵袭;4、上调ADAM17表达后,MMP2及MMP9的表达量增加,下调ADAM17表达后,MMP2和MMP9表达量降低;5、上调ADAM17表达后,E-cadherin的表达水平下降,N-cadherin,vimentin和snail的表达水平升高,下调ADAM17表达后,E-cadherin的表达水平升高,N-cadherin,vimentin和snail的表达水平下降;6、上调ADAM17表达后,TGF-β/Smad信号转导通路中TGF-β、p-Smad2及p-Smad3表达水平升高,下调ADAM17表达后,TGF-β/Smad信号通路中TGF-β、p-Smad2及p-Smad3表达水平降低。结论:1、ADAM17可以促进胃癌细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭;2、ADAM17可以通过TGF-β/Smad信号通路促进胃癌细胞的生物学行为及上皮间质转化的进程。