背景:“糖脂代谢病”这一创新理论是由郭姣教授首次提出,是对以糖、脂代谢紊乱为特征的一系列复杂性疾病的统称,并提出了综合一体化防控策略。该理论突破了传统的单病单治的局限,强调由糖、脂代谢紊乱造成的系列疾病的共性发病机制。在综合一体化防控策略的理论指导下,郭姣教授研发了多种有效防控糖脂代谢病的中药复方,前期基础研究已证明其具有较好的调肝降脂作用。为加深对“糖脂代谢病”创新概念的理解和丰富其科学内涵,本研究拟从糖、脂代谢性紊乱单病种入手,研究其共性发病生物标志物和系统研究复方中药对其防治的作用机制。目的:发现糖脂代谢病的共性生物标志物;系统研究田黄方防治高脂血症的作用机制。方法:1.采用网络生物学方法及分子生物学方法预测并验证糖脂代谢病的共性生物标志物。2.通过网络药理学方法、代谢组学方法和宏基因组学方法系统研究田黄方防治高脂血症的作用机制。结果:1.糖脂代谢病存在多种共性发病基因,其中ALB、APOE、NOS3、SERPINE1等基因可作为糖脂代谢病的共性生物标志物。2.网络药理学结果表明田黄方对高脂血症的防治作用主要是通过调控胰岛素抵抗、PPAR信号通路、AMPK信号通路、PI3K-Akt等信号通路。3.代谢组学结果显示田黄方主要通过脂质代谢调节高脂血症小鼠血糖血脂变化。4.宏基因组学结果表明肠道菌群是田黄方防治高脂血症的重要靶点之一,田黄方主要通过逆转由高脂饮食诱导的小鼠肠道内拟杆菌/厚壁菌比例减少而达到降糖、降脂作用,主要影响糖代谢、能量代谢、脂质代谢、核苷酸代谢、多糖生物合成及代谢等生物过程。结论:本研究通过网络生物学和分子生物学技术发现了ALB、APOE、NOS3、SERPINE1等多个基因可作为糖脂代谢病的共性生物标志物。田黄方主要通过PPAR信号通路、AMPK信号通路和胰岛素信号通路影响脂质代谢和能量代谢;PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路和胰岛素信号通路影响糖代谢和多糖生物合成代谢;PI3K-Akt信号通路影响核苷酸代谢等防治由高脂饮食诱导的高脂血症。此外,除了一些关键的酶、受体之外,肠道菌群是田黄方的重要靶点之一。