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脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA),主要由肾上腺皮质网状带分泌,是性激素合成过程的中间产物,性腺如睾丸、卵巢也有少量分泌,在机体血液循环中主要以硫酸盐形式(Dehydroepiandrosterone sulfate,DHEAS)存在。DHEA受到靶器官中相关酶系的作用,可以转化为雌激素、雄激素、和皮质酮等其他激素,由此被誉为多向性"激素缓冲剂"。由于DHEA广泛参与机体内一系列重要的生理反应,近年来受到重视,其中对脂代谢方面的影响已较为肯定,但其对大鼠脂肪代谢影响的机制还尚未明确。本文以雄性SD大鼠为实验动物,研究外源性DHEA对其脂类代谢的影响,为调控大鼠脂肪代谢提供实验和理论依据。1.长期灌喂DHEA对普通日粮饲喂的大鼠脂代谢的影响及其机制以雄性SD大鼠为研究对象,研究日粮中添加不同剂量的DHEA对大鼠脂代谢相关常规生化指标以及相关基因表达量的影响。60只雄性SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,各15只,各处理组每日按体重分别灌胃0、25、50和100mg/kg·BWDHEA,连续灌胃8周。试验结果表明,中剂量组大鼠体重显著低于对照组。中剂量组可极显著性降低大鼠血清中甘油三醋和血糖含量,低剂量和中剂量组可显著升高大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量。脂代谢合成相关基因分析结果表明,低剂量组和高剂量组可显著降低大鼠肝脏组织中FAS mRNA表达水平;与对照组相比,不同剂量组均可显著降低大鼠肝脏组织中SREBP-1和HNF-4mRNA表达水平,但对大鼠肝脏组织中ACC mRNA表达水平均无显著性影响。脂代谢分解相关基因分析表明,不同剂量DHEA处理可显著降低大鼠肝脏组织中ACO mRNA表达水平;与对照组相比,低剂量和高剂量组可显著降低大鼠肝脏组织中LCPT-1和PPARα mRNA表达水平;中剂量和高剂量组可显著降低组大鼠肝脏组织中ATGL mRNA表达水平。对大鼠进行长期灌胃DHEA处理,可通过影响脂肪分解及合成途径中的关键因子基因的表达量,最终降低大鼠睾脂的沉积。2.长期灌喂DHEA对高脂日粮饲喂的大鼠脂肪代谢的影响及其机制为了探索DHEA对高脂日粮饲喂的大鼠脂肪代谢的影响,将75只大鼠随机分为5组(普通日粮对照组,高脂日粮对照组,高脂日粮低剂量DHEA组,高脂日粮中剂量DHEA组和高脂日粮高剂量DHEA组),每组15只大鼠。各处理组每日按体重分别灌胃0、0、25、50和100mg/kg·BWDHEA,持续8周。结果表明,长期灌胃DHEA可以抑制高脂日粮诱导的大鼠体重的增长,HMG组的大鼠体重相比与HCG组显著降低(P<0.05);虽然睾丸周围脂肪垫的相对重量并未出现统计学的差异,但3个剂量DHEA处理组的睾丸周围脂肪垫相对重量分别较 HCG 组降低了 2.72%,5.26%和1.17%(P>0.05)。与 HCG 组大鼠相比,HMG组大鼠血清甘油三酯含量极显著降低(P<0.01);HMG组(P<0.01)和HHG组(P<0.05)大鼠高密度脂蛋白含量与HCG组相比则显著升高;HMG组(P<0.05)和HHG组(P<0.01)大鼠肝脏组织中甘油三酯含量显著降低;HMG组大鼠肝脏组织中总胆固醇含量极显著降低(P<0.01),而HMG组大鼠肝脏中的肝酯酶活性较HCG组极显著的升高(P<0.05)。FAS、ACO和LCPT-1mRNA表达量在HLG组和HHG组均显著低于HCG组(P<0.01),而SREBP-1 mRNA表达量则在HMG组和HHG组中极显著低于HCG组(P<0.01)。与HCG组大鼠相比,HMG组大鼠脂肪组织中HSL mRNA表达量显著升高(P<0.05),而ATGL mRNA在三个剂量组中无显著性影响(P>0.05)。。以上研究结果表明,长期灌胃DHEA处理可以通过降低SREBP-1和FAS mRNA表达量而抑制内源性甘油三酯的合成,同时可可以通过促进脂肪组织中ATGL和HSL mRNA表达量来加速外源性甘油三酯的分解,最终降低高脂日粮饲喂的大鼠腹脂的沉积。