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骨髓增生异常综合征(myelodysplast ic syndrome, MDS)为造血干细胞克隆性疾病,是血液系统恶性疾病的一种。随病情进展30%MDS可转化为急性白血病。MDS在临床上很难与再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA)鉴别。遗传学检查在MDS的鉴别中起到重要作用,但没有遗传学标志的患者需要新的可靠标志解决这一问题。现在认为MDS的发生是由于遗传与表观遗传异常共同作用致基因表达异常,导致恶性克隆出现。我室于力等应用RLGS方法筛查出ID4基因可能是一个血液系统恶性疾病相关基因。ID4基因启动子区高甲基化状态可抑制某些肿瘤抑制基因的表达,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡。本文旨在探讨定量检测ID4基因异常甲基化在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断、预后、疗效评估及微残检测中作为基因标志的临床意义。我们采用硫化测序及methylight 6勺方法检测100例MDS与31例AA患者的ID4基因的甲基化状况。以明确ID4基因在MDS特别是低增生,低原始细胞数及正常核型的MDS患者及AA患者中是否存在差异。BSP发现MDS患者的骨髓标本来源的克隆,总体甲基化阳性率为29.38%；AA患者为8.125%,二者差异显著(p=0.000)。ID4基因甲基化阳性率及甲基化水平在MDS患者组均明显高于AA患者组(p=0.000,p=0.000)。进一步,低增生,低原始细胞数及正常核型的MDS患者ID4基因甲基化阳性率及甲基化水平都高于AA患者组。其中仅低原始细胞数MDS患者和AA患者中ID4基因甲基化阳性率(p=0.076)没有明显差异。40%MDS患者没有主要的遗传学标志,但其中的29%患者可发现ID4基因异常。联合遗传学及表观遗传学标志可筛检出58%MDS患者。这一结果表明检测ID4基因甲基化包括阳性率及甲基化水平可能成为MDS诊断的新标志。BSP发现健康人的骨髓标本来源的克隆,ID4基因启动子区CpG位点甲基化阳性频率为2.08%；MDS患者为41.46%；继发性白血病患者为70.00%：差异有统计学意义。我们采用methyli ght方法定量检测ID4基因甲基化发生率及甲基化水平在MDS各亚型及系列标本患者中的情况。ID4基因异常甲基化在MDS高级阶段及高危组发生率更高,甲基化程度更重。在NBM, MDS及MDS-AL,患者中,ID4基因异常甲基化阳性率及甲基化程度都呈明显上升趋势,且差异有统计学意义(p=0.000,p=0.000)。在一例患者中,有5次系列标本,在疾病进展过程中其甲基化水平明显升高,在骨髓移植后异常甲基化转为阴性。ID4基因可能在MDS进展预后中起重要作用。总之,ID4基因甲基化模式的改变与MDS的发生发展密切相关,它可能是一个潜在的MDS诊治、预后、疗效评估的靶点。