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目的:叶酸、维生素B12和维生素B6作为B族维生素,在生长发育和疾病预防中具有重要作用。目前,国内外关于叶酸、维生素B12和维生素B6摄入与糖尿病关系的研究较少,且存在争议;本研究基于大样本数据运用关联性分析、剂量反应关系分析、贝叶斯网络等方法,分析叶酸、维生素B12和维生素B6摄入与糖尿病的关系,研究结果可为糖尿病的预防和控制提供科学依据。方法:本研究基于2007-2016年的大型横断面调查数据,纳入20岁及以上的成年人为研究对象。研究内容包括:问卷调查(人口学特征、生活因素、疾病史、吸烟、饮酒、运动状态),实验室检测(空腹血糖值、血红蛋白值、75g口服糖耐量试验中2小时的血糖值)和体格检查(体重、血压等)。采用两次24小时膳食回顾方式获取膳食资料,基于自我报告,药物使用和实验室数据来确定糖尿病和糖尿病前期状态,在排除了自我报告或医生告知等之前诊断为糖尿病患病的人群后,又确定新发糖尿病状态。本研究采用t检验和χ2检验比较糖尿病组与非糖尿病组人群之间的基本特征差异。将维生素摄入量按照两种方法进行分类:四分位数(Q1、Q2、Q3、Q4,四分类)和是否满足膳食推荐摄入量(是、否,二分类),采用单因素和多因素logistic回归方法分别评估叶酸、维生素B12和维生素B6摄入与糖尿病,新发糖尿病和糖尿病前期之间的关联;根据研究对象的年龄、性别进行分层,进一步探索上述三种维生素摄入与糖尿病患病风险之间的关系,采用三节点限制性立方样条模型,评估上述三种维生素摄入与糖尿病患病风险之间的关系及其剂量反应关系。采用贝叶斯网络模型从网络层面研究各影响因素与糖尿病患病风险的关系,并预测各路径中影响因素的重要性。采用优势分析方法评估叶酸、维生素B12和维生素B6摄入以及其它因素对糖尿病患病影响的相对重要性。结果:本研究最终纳入20岁及以上的成年人22041例。糖尿病的加权总患病率为18.29%,其中男性加权患病率为19.27%,女性17.46%。1.叶酸摄入(1)叶酸摄入与糖尿病的关系:调整年龄、性别、种族、体质指数、总能量摄入、维生素B1摄入、吸烟状况、饮酒状况、运动状况、高血压和高胆固醇血症的多因素logistic回归模型2结果显示,相较于最低摄入剂量Q1组,Q3和Q4组叶酸摄入与糖尿病患病风险之间的关联有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)分别为0.62(0.48-0.79)和0.65(0.47-0.90),以推荐膳食供给量为标准,与低于推荐摄入量组相比,满足推荐摄入量组叶酸摄入与糖尿病患病风险之间的关联有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)为0.69(0.56-0.86)。(2)不同年龄、不同性别叶酸摄入与糖尿病的关系:多因素logistic回归模型2分析结果显示,在20-39岁组、60岁及以上人群中,叶酸摄入量与糖尿病患病风险之间关联性有统计学意义(P<0.05),相较于最低摄入量Q1组,Q4组对应的OR(95%CI)分别为0.31(0.12-0.83)和0.46(0.28-0.76);在女性人群中,相较于最低摄入量Q1组,Q3和Q4组叶酸摄入与患病风险之间的关联均有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)分别为0.51(0.35-0.75)和0.59(0.38-0.92)。(3)叶酸摄入与新发糖尿病和糖尿病前期的关系:多因素logistic回归模型2分析结果显示,在新发糖尿病人群中,相较于最低摄入量Q1组,Q3组叶酸摄入量与新发糖尿病风险之间有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)为0.60(0.39-0.94),而叶酸摄入与糖尿病前期之间的关联无统计学意义(P>0.05)。2.维生素B12摄入(1)维生素B12摄入与糖尿病的关系:多因素logistic回归模型2分析结果显示,相较于最低摄入量Q1组,Q3组的维生素B12摄入与糖尿病患病风险之间的关联有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)为0.76(0.60-0.97)。(2)不同年龄、不同性别维生素B12摄入与糖尿病的关系:多因素logistic回归模型2分析结果显示,60岁及以上人群中,维生素B12摄入量与糖尿病患病风险之间的关联均有统计学意义(P<0.05),相较于最低摄入量Q1组,Q2、Q3和Q4组对应的OR(95%CI)分别为0.73(0.54-0.99)、0.63(0.42-0.96)和0.65(0.47-0.89)。(3)维生素B12摄入与新发糖尿病和糖尿病前期的关系:多因素logistic回归模型2分析结果显示,在糖尿病前期人群中,相较于最低摄入量Q1,Q4组维生素B12摄入与糖尿病前期的关联有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)为0.78(0.65-0.93);维生素B12与新发糖尿病风险之间的关联无统计学意义。3.维生素B6摄入(1)维生素B6摄入与糖尿病的关系:多因素logistic回归模型2分析结果显示,相较于最低摄入量Q1组,Q4组维生素B6摄入与糖尿病患病风险之间的关联有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)为0.61(0.42-0.89),与低于推荐摄入量组相比,满足推荐摄入量组维生素B6摄入与糖尿病患病风险之间的关联也有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)为0.76(0.62-0.94)。(2)不同年龄、不同性别维生素B6摄入与糖尿病之间的关系:多因素logistic回归模型2分析结果显示,在20-39岁组、60岁及以上人群中,维生素B6摄入量与糖尿病患病风险之间的关联有统计学意义(P<0.05),相较于最低摄入量Q1组,其OR(95%CI)分别为0.61(0.41-0.91)和0.63(0.41-0.97);在男性和女性人群中,相较于最低摄入量Q1组,Q3组维生素B6摄入与患病风险之间的关联均有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)分别为0.61(0.41-0.91)和0.63(0.41-0.97)。(3)维生素B6摄入与新发糖尿病和糖尿病前期的关系:多因素logistic回归模型2分析结果显示,在新发糖尿病人群中,相较于最低摄入量Q1,Q3组维生素B6摄入与新发糖尿病风险之间的关联有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)为0.65(0.43-0.98),在糖尿病前期人群中,相较于最低摄入量Q1,Q3和Q4组结果表明维生素B6摄入与糖尿病前期的关联有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)分别为0.80(0.66-0.98)和0.72(0.58-0.89)。4.维生素摄入与糖尿病患病风险之间的剂量反应关系限制性立方样条模型的结果表明,叶酸摄入与糖尿病患病风险之间的关联存在非线性负相关(P非线性<0.01),当叶酸摄入量超过1098mcg/day后,OR(95%CI)为0.70(0.49-1.00),叶酸对糖尿病的患病风险保护作用不再具有统计学意义;维生素B12摄入与糖尿病患病风险之间存在线性负相关(P非线性>0.05),当维生素B12的摄入量达到22mcg/day时,OR(95%CI)为0.72(0.55-1.00),维生素B12的摄入量与糖尿病的患病风险之间关联不再具有统计学意义;维生素B6摄入与糖尿病患病风险之间的关联存在非线性负相关(P非线性<0.01),当维生素B6摄入量超过6mg/day后,OR(95%CI)为0.70(0.53-0.92),糖尿病的患病风险趋于平稳。5.贝叶斯网络分析通过贝叶斯网络分析构建了一个包含9个变量(包括运动状况、吸烟状况、饮酒状况、高血压、高胆固醇血症、叶酸、维生素B12、维生素B6和糖尿病)的贝叶斯网络,其中包括具有影响糖尿病的6个直接父节点,有6条主要的变量间相互依赖通路,高血压和高胆固醇血症是影响糖尿病的两个关键节点,贝叶斯网络模型预测糖尿病影响因素结果表明,高血压影响性最大,其次是胆固醇,维生素B6影响性因素最小。6.优势分析糖尿病的影响因素按标准化优势权重由大到小依次为年龄(28.50%)、高血压(21.04%)、BMI(18.11%)、高胆固醇血症(11.80%)、运动状况(6.23%)、种族(4.27%)、能量摄入(4.03%)、吸烟状况(2.06%)、性别(1.99%)、饮酒状况(1.73%)、叶酸摄入(0.15%)、维生素B6摄入(0.06%)、维生素B12摄入(0.02%)和维生素B1摄入(0.01%)。结论:叶酸、维生素B12和维生素B6的摄入量增加可能与糖尿病患病风险降低有关。建议适量增加叶酸、维生素B12和维生素B6的摄入量以减少和预防糖尿病的发生。