α-酮酸/氨基酸制剂治疗慢性肾功能不全的研究

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慢性肾功能衰竭的营养治疗是肾脏病研究的重要领域之一。合理的营养治疗不但能改善肾衰患者的临床症状和体征,而且能够有效地延缓肾功能的进一步恶化,从而提高患者的生活质量。 经过大量临床试验证明:较低蛋白饮食并补充α-酮酸配方不但能维持氮平衡及改善慢性肾衰患者(Chronic renal failure,CRF)营养,并延迟了患者开始透析的时间,具有重大的经济意义;同时,不同α-酮酸配方的临床治疗作用是不同的。目前国内常用的α-酮酸配方是开同,开同是由数种氨基酸和α-酮酸混合而成的,其比例是根据土豆和鸡蛋的营养比例而配制,其各成分比例接近正常成年人的Rose标准。但是有很多的资料表明慢性肾衰病人对氨基酸的需求与正常人不同,这种按照正常成年人Rose标准配比的酮酸配方没有考虑慢性肾功能不全患者的特殊需要;而且大量的临床试验证明:合理地设计酮酸配方会提高其临床疗效。为了深入研究α-酮酸代谢,探讨更适合国人的α-酮酸制剂的配比,本文采用稳定核素示踪法研究了慢性肾衰病人在接受不同α-酮酸比例的配方时的代谢情况。 本实验研究由以下几个部分组成:首先是血浆α-支链酮酸的化学定量,采用气相色谱/质谱联用仪测定α-支链酮酸的α-三甲基硅烷-喹喔啉衍生物,血浆中α-支链酮酸先在酸性介质内同邻苯二胺衍生化反应,提取,硅烷化,上柱,然后根据它们所对应的质子化分子离子的质荷比进行测定,检测限100ng/ml,血浆中没有其它物质干扰,方法先进可靠;同时(第六章),我们检测了慢性肾衰病人和正常受试者空腹时血浆α-支链酮酸的浓度,并比较了两组受试者口服开同后血浆支链酮酸的代谢情况,结果提示慢性肾衰患者空腹血浆异亮氨酸酮酸和亮氨酸酮酸低下(P<0.01),但口服开同后支链酮酸的吸收消除同正常对照组无显著性差异(P>0.05)。 第二部分内容主要是比较各酮酸配方的临床实验。我们用稳定性同位素示踪的方法,计算出慢性肾衰病人口服各酮酸配方后其中亮氨酸酮酸(Ketoisocaproate KICA)的氧化代谢百分率,从而能从代谢的角度评价各配方中α-酮酸的有效利用程度。我们根据13C-KICA呼气实验,利用气体同位素比值质谱仪测定呼气中13碳的丰度,计算出13C-KICA被机体的氧化程度,该方法比较客观、定量地评价了各配方中亮氨酸酮酸的利用率。用同位素示踪获得的最后结果提示:三个酮酸配方中亮氨酸酮酸的氧化脱羧率是有显著差异的(P<0.05);在酮酸配方中增加支链酮酸的量,亮氨酸酮酸的氧化脱羧的百分率会随着亮氨酸酮酸用量的增加而增加,因此,过多地增加配方中亮
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