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目的:
建立糖尿病膀胱病变的大鼠模型,对糖尿病膀胱病变进行尿流动力学指标的评估,检测膀胱组织中TRPM8 mRNA和蛋白两个层面的表达水平,确定TRPM8在膀胱中的作用,探讨TRPM8与转糖尿病膀胱病变及其可能的作用机理。
方法:
通过向雄性Wista大鼠腹腔内注射STZ的方法构建糖尿病大鼠模型;设置正常对照组、多尿对照组和糖尿病组,分别于诱导糖尿病后第2、4、8、12、16、24周进行相关检查。检测体重与血糖水平变化评估其糖尿病状态。通过尿流动力学指标对膀胱功能进行评价;应用实时定量PCR方法检测膀胱组织中TRPM8mRNA的表达水平,探索其与膀胱功能的相关性。
结果:
造模成功后,各时间段糖尿病组大鼠的平均血糖水平明显升高,多尿对照组大鼠的血糖水平无明显改变。与同期正常对照及多尿对照组相比,糖尿病组大鼠体重明显降低。
膀胱尿流动力学检测显示糖尿病组大鼠膀胱最大容量、残尿量增多,排尿率均明显下降,16周后最大尿流速开始下降。利尿组大鼠膀胱容量也出现明显增多,但排尿率及残尿量未出现明显增多。实验过程中糖尿病大鼠膀胱最大容量、残尿量始终随病程进展而明显增加,利尿组虽有膀胱最大容量增加,但并未出现排尿率的显著下降。对照组变化并不明显。
在2、4、8、12、16、24周时,糖尿病组TRPM8 mRNA表达分别是正常组的7.19±0.31、1.94±0.34、1.35±0.17、0.88±0.13、0.38±0.05倍;利尿组mRNA表达分别是正常组的1.05±0.18、1.03±0.13、1.13±0.05、1.25±0.09、1.22±0.19倍。
结论:
糖尿病大鼠膀胱组织中TRPM8在mRNA层面上的表达水平均明显改变,在2周时出现显著增加,后持续下降,而对照组及利尿组未出现此种变化。在糖尿病后期,TRPM8mRNA水平随病程进展而下降。