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目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)配体——罗格列酮预先给药对酒精诱导的大鼠急性胃黏膜损伤的作用，并探讨其对胃黏膜环氧化酶-2(COX-2)表达的影响。方法选用50只健康雄性S-D大鼠，按体重随机分为5组：正常对照组，损伤对照组，奥美拉唑组，罗格列酮组，联合用药组，每组组10只。所有大鼠禁食24小时后，正常对照组、损伤对照组和奥美拉唑组均予生理盐水(5ml／kg)灌胃，奥美拉唑组同时予奥美拉唑(30mg／kg)静脉注射，罗格列酮组予罗格列酮(8mg／kg溶于生理盐水中，相当于5ml／kg)灌胃，联合用药组同时予奥美拉唑(30 mg／kg)静脉注射与罗格列酮(8mg／kg)灌胃。30分钟后除正常对照组外的其它组大鼠均予56度红星二锅头18ml／kg灌胃，正常对照组则用等量的生理盐水代替。酒精灌胃六小时后处死大鼠取出胃，观察胃黏膜大体改变并计算溃疡指数(UI)。取损伤最严重的一段胃体组织固定，石蜡包埋，切片后分别行HE染色及COX-2蛋白的免疫组织化学检测。光镜下观察病理改变，对胃黏膜COX-2蛋白的表达进行半定量。结果1．成功建立大鼠急性酒精性胃黏膜损伤模型。2．胃黏膜大体观察及UI的比较：损伤组大鼠胃黏膜损伤最严重，UI明显高其他四组，差异有显著的统计学意义(P＜0.05)；后三组UI均低于损伤组，高于正常对照组，罗格列酮组UI高于奥美拉唑组和联合用药组，奥美拉唑组UI又高于联合用药组，且组间差异均有统计学意义(P＜0.05)。3．胃黏膜组织HE染色：正常对照组大鼠胃黏膜组织结构完整，腺体排列整齐，层次清楚；损伤组大鼠胃黏膜组织结构损伤明显，大量上皮细胞坏死脱落，腺体结构破坏，大量炎细胞浸润，并可见黏膜层出血，血管严重充血；奥美拉唑组大鼠胃黏膜表层有部分上皮细胞脱落，腺体结构大部分完整，较多的中性粒细胞浸润，充血明显减轻；罗格列酮组大鼠胃黏膜部分上皮细胞脱落、破坏，胃腺体少量深层坏死，可见中性粒细胞浸润，胃黏膜轻微充血；联合用药组大鼠胃黏膜损伤仅仅局限于黏膜表层，部分上皮细胞脱落，腺体结构基本完整，少量被破坏，可见到中性粒细胞浸润，胃黏膜仅轻微充血。4．各组胃黏膜COX-2蛋白表达水平比较：正常对照组未见明显COX-2阳性产物表达；损伤组及奥美拉唑组COX-2蛋白表达均明显高于正常对照组，组间差异有统计学意义(P均＜0.05)，但两组间差异没有统计学意义(P＞0.05)罗格列酮组和联合用药组COX-2蛋白表达水平均显著高于正常组，但低于损伤组和奥美拉唑组，组间差异有统计学意义(P均＜0.05)，但罗格列酮组和联合用药组两组间表达差异没有统计学意义(P＞0.05)。结论1．奥美拉唑对急性酒精性胃黏膜损伤有保护作用。2．罗格列酮对酒精诱导的急性胃黏膜损伤有保护作用，但单独应用其保护作用不及奥美拉唑的保护作用强。3．罗格列酮与奥美拉唑联合应用对急性胃黏膜损伤的保护作用最显著。4．罗格列酮对酒精诱导的急性胃黏膜损伤保护作用的机制与其对胃黏膜促炎症因子的抑制有关。