目的：临床上将雌激素受体（ER）、孕激素受体（PGR）和人表皮生长因子-2受体（HER-2）都为阴性的乳腺癌组织称为三阴性乳腺癌（TNBC），大约占乳腺癌患者15％-20%，以较差的愈后状况和低存活率而闻名，目前仍无有效的靶向治疗药物，亟需寻找对其潜在的治疗方法。我们的实验将探究组胺去乙酰化酶抑制剂（HDACi）对三阴性乳腺癌的治疗作用及潜在机制。　　方法：我们采用MTT及克隆形成实验方法检测HDACi对TNBC细胞增殖与克隆形成的影响；用流式细胞术、荧光定量PCR实验及western-blot实验方法检测HDACi对TNBC细胞周期阻滞和凋亡的影响；运用荧光定量PCR、western-blot及confocal方法检测HDACi对变异型P53转录水平和翻译水平的影响；运用萤光素酶报告基因和免疫共沉淀等实验探究作用于变异型P53的分子机制。　　结果：我们目前的研究揭示了两种组胺去乙酰化酶抑制剂（HDACi）：异羟戊酸（SAHA）和丁酸钠（NaB）能显著地抑制三阴性乳腺癌细胞增殖，阻滞细胞周期于G0/G1期及诱导线粒体相关的凋亡。进一步证实，SAHA和 NaB可以降低三阴性乳腺癌中变异型 P53（mtP53） mRNA表达水平、蛋白表达水平和磷酸化蛋白表达水平，而同时SAHA和NaB对野生型P53（wtP53）则无作用。SAHA和NaB对变异型P53的抑制效应明显发生于转录水平是因为可以快速下调P53前体mRNA的转录表达水平（不到2小时）。沉默HDAC8可以减弱组胺去乙酰化酶抑制剂对变异型P53转录水平的抑制作用，而沉默HDAC6无作用。萤光素酶报告基因实验及CHIP实验揭露了SAHA及NaB可以减少转录因子Yin Yang1（YY1）与人源P53启动子结合区域-102至-96位点的结合活性。同样沉默YY1也可减弱去乙酰化酶抑制剂对变异型P53转录水平的降低作用。进一步说，SAHA和NaB可以抑制HDAC8和YY1间的联系，增加YY1因子170-200蛋白位点的乙酰化水平，并降低其转录活性，最终抑制由YY1诱导的P53的转录。　　结论：我们的实验阐明了SAHA和NaB有望成为TNBC患者的替代用药，HDAC8/YY1/P53通路可作为治疗TNBC的重要的靶点。