载地塞米松中空碳羟基磷灰石微球的合成与体外释放研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lzxldf2003
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龋病、牙齿外伤都是人类最常见的口腔疾病,深龋近髓、牙齿外伤都可能导致牙髓损伤。牙髓的活性保持对维持牙齿正常功能至关重要,其不但为牙齿提供营养,而且促进年轻恒牙牙根的成熟发育及根尖孔愈合。更重要的是,其可以应对病理性刺激产生修复性牙本质进行自我保护,从而保持牙髓正常的生理功能。目前针对牙髓疾病的临床治疗方法主要为根管治疗技术及活髓保存技术(vital pulp therapy,VPT)。根管治疗术尽管在临床观察上来说有成功率较高的优点,但完全去除牙髓行根管治疗术后的牙体组织易变色及变脆,对牙体损伤严重。保护牙髓免受外界不良刺激并促进剩余牙髓细胞成牙本质细胞样分化,形成修复性牙本质的活髓保存术,成为目前的口腔常规治疗。因而,目前众多学者的研究热点是寻求高成功率、低创伤的新型活髓盖髓制剂进行活髓保存治疗,同时这也成为未来牙科医疗发展趋势之一。地塞米松(dexamethasone,DEX),是属于合成糖皮质激素的一种,具有抗炎、抗内毒素、抗休克、免疫抑制及增强应激反应等作用,在炎症、哮喘、自身免疫病及皮肤科、眼科疾病的治疗中广泛应用。研究发现DEX不仅有促进间充质细胞成骨向分化的作用,还有加入10-8mol/L的DEX在人牙髓细胞培养基中,表现出刺激来源于人牙髓细胞的祖细胞成牙本质样分化的作用。牙髓组织受到龋病、损伤等影响导致的牙髓变性、坏死,多是持续性慢性炎症造成的。糖皮质激素发挥抗炎作用是通过抑制花生四烯酸分解从而阻断炎症介质的形成。因此,可以考虑构建一种缓释系统使DEX在牙髓手术部位不被迅速降解,可以长时间、低浓度的持续释放,不仅发挥抗炎作用,还同时促进牙髓的自我修复,达到最佳保护牙髓的效果。纳米羟基磷灰石可与牙齿硬组织通过键合作用达到完全亲和,稳固附着于牙体硬组织上,具有良好的生物相容性;另外还可以通过诱导牙本质桥的生成修补牙齿硬组织缺损。中空羟基磷灰石微球,其特殊的内部中空和壳层多孔的结构使其成为最具潜力的载体,可以应用于构建缓释系统负载药物分子、蛋白、生物活性因子等。其负载治疗药物不仅能有效提高药物分子的存储量,还可以延长其缓释作用时间,该缓释系统的主要特点是安全、有效、稳定;药物作用时间长;血药浓度保持平稳,减少副作用等。本实验研究的目的是:根据仿生矿化的原理,使用有机质小分子甘氨酸和表面活性剂十二烷基磺酸钠作为添加剂,通过水热沉淀法,常压下简单合成类似骨和牙齿主要无机组成成分的碳羟基磷灰石,并构建局部药物缓释系统。对制备产物进行表征,经场发射扫描电镜表征,其表现为直径2-4μm微球,由针状的亚单位颗粒交错排列组成;在部分破损微球,其表现为中空结构。经X射线粉末衍射、傅里叶变换红外吸收光谱分析其属于碳羟基磷灰石。氮气吸附与脱附分析,其比表面积为37.30 m2/g,微球的表面孔径主要分布在10?100 nm。由于该微球的良好物理化学特性,本研究将地塞米松载入该微球中构建体外缓释系统,并检测该系统的载药率、包封率和体外缓释性能。
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