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根据前药原理,本课题用琥珀酸酐与氟苯尼考的羟基酯化,验证性的合成了氟苯尼考的水溶性前药——氟苯尼考琥珀酸酯（F-S）及其钠盐。并初步研究了氟苯尼考琥珀酸钠（F-S-Na）的抑菌活性与急性毒性。氟苯尼考分子中存在一个仲羟基,在催化剂存在下,可以与酸酐发生酯化反应。本研究合成的F-S,通过熔点仪及高效液相色谱仪（HPLC）分析,表明化合物具有很高的纯度;紫外吸收光谱测定表明修饰物可能有苯环、-OH、-X及C=O存在;红外吸收光谱测定表明修饰物结构与氟苯尼考相似,且增加了羧酸羰基与酯羰基;通过1H-NMR和13C-NMR的谱图可判断修饰物的分子连接方式正确,质谱解析进一步证明了F-S结构的正确性。结合以上的所有方法,确证了F-S的分子结构。将F-S制成钠盐后,水溶性大于500mg/mL,超过300mg/mL的临床制剂要求。本课题采用HPLC法研究了F-S-Na在不同情况下的水解情况。氟苯尼考与F-S-Na均在224nm有最大紫外吸收,且流动相中加入磷酸后,两者在HPLC分析中均能得到良好的分离峰。氟苯尼考与F-S-Na的保留时间分别为10.3min和13.9min。室温下,F-S-Na于水中放置60天后,水解为氟苯尼考的相对转化率（氟苯尼考峰面积/氟苯尼考与F-S-Na峰面积之和）仅为0.706%,表明水对于F-S-Na酯键的断裂影响不大;37℃下,F-S-Na在新生牛血清中培养4h,相对转化率不足3%,即使培养了72h,相对转化率也只有3.844%。而当F-S-Na以100.0mg/kg.b.w.（折合成氟苯尼考为76.2mg/kg.b.w.）对大鼠进行肌注给药后,血浆中的F-S-Na迅速转化为氟苯尼考,给药后1h血浆中氟苯尼考达峰浓度25.05μg/mL,相对转化率为77.71%;给药后4h内,血中氟苯尼考浓度大于6μg/mL,维持着极高的有效血药浓度,F-S-Na得以有效和相当大量的转化为氟苯尼考,预示着该化合物良好的临床治疗效果,约8h后,氟苯尼考进入低血药浓度持续维持阶段。以上水解试验表明F-S-Na在体外具有良好的化学稳定性,须进入体内后,受到某种酶催化才能有效及高效的转化为氟苯尼考,证明氟苯尼考水溶性前药设计成功。抑菌活性研究中,微量稀释法测定氟苯尼考对大肠杆菌、金葡球菌、枯草杆菌、伤寒杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌、变形杆菌与四联球菌的最低抑菌浓度分别为0.5、4、2、1、2、2、1与2μg/mL,而F-S-Na对这八种细菌的最低抑菌浓度分别为64、256、128、128、256、256、128与128μg/mL,远低于氟苯尼考。表明原药的活性基团被封闭,成功潜伏化,符合前药设计要求。急性毒性试验中,F-S-Na对小鼠肌注LD50＞5000mg/kg,表明该化合物毒性极低,安全。