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目的: 1、观察自制高脂饲料造模非酒精性脂肪肝大鼠的可靠性。 2、观察复方中药对NAFLD模型大鼠体重、肝湿重、肝指数及肝组织病理表现、NAS评分的影响,观察中药治疗NAFLD的作用。 3、观察保肝降脂汤对NAFLD模型大鼠血清肝损伤指标(ALT、AST、GGT)、脂代谢(TC、TG)、糖代谢(FBG、FINS、HOMA-IR)等客观指标的影响,并通过ELISA法检测血清抵抗素、转化生长因子β1浓度,以期解释复方中药治疗N AF LD部分作用机制。 方法: SPF级Wistar雄性大鼠60只,体重为188±10g,自由饮食水7天以适应环境,7天后,将大鼠利用EXC EL软件随机数法随机分为4组:正常对照组14只,普通饲料喂养;模型对照组18只,中药高剂量组14只,中药低剂量组14只,均予自制高脂饲料饮食(84%基础饲料,4%蛋黄粉,10%猪油,2%胆固醇),每周称重一次,8周后随机选取4只模型对照组大鼠以验证造模成功。 造模成功后,分别对中药低剂量组和中药高剂量组以低、高剂量中药灌胃,模型对照组、正常对照组以生理盐水灌胃,每天晨起一次灌胃,持续8周,所有大鼠普通饲料喂养。灌胃8周后实验结束,电子天平称取肝湿重,肝脏最大叶取小块肝组织行病理组织学检测及NAS评分。腹主动脉取血部分随即进行ALT、AST、GGT、TG、TC、FBG等生化检测,部分ELISA测FINS、Resistin、TGF-β1值。 结果: 实验一 保肝降脂汤对NAFLD大鼠体重、肝指数、肝组织病理学及NAS评分影响的实验研究 1、大鼠体重、肝指数比较,中药高剂量组大鼠体重比模型对照组有显著下降(P<0.01),中药低剂量组与模型对照组比较有统计学意义(P<0.05);中药高、低剂量组肝湿重、肝指数较模型对照组均有显著性下降(P<0.01,P<0.01;P<0.01,P<0.01)。 2、肝组织病理学表现及NAS评分比较,中药高、低剂量组大鼠肝细胞脂肪变性程度明显减轻,肝组织结构相对清晰,肝小叶结构存在,偶见肝细胞点灶状坏死,无明显的纤维组织增生,偶见少量炎性细胞浸润;而模型对照组肝组织结构已经不清晰,可见肝细胞多灶状坏死及重度弥漫性的脂肪变性,可见纤维组织增生,伴中等程度炎性细胞浸润。中药高、低剂量组NAS评分秩均数低于模型对照组(P<0.01,P<0.05)。 实验二 保肝降脂汤中药对NAFLD大鼠模型肝损伤指标、血脂、血糖、胰岛素抵抗指数及血清抵抗素、转化生长因子β1的影响 1、肝损伤指标比较,ALT、AST方面,中药高剂量组、中药低剂量组与模型对照组均有显著降低(P<0.01,P<0.01;P<0.01,P<0.01),但两中药组间比较均无统计学意义(P>0.05,P>0.05);GGT方面,中药高剂量组比模型对照组有降低(P<0.05),而中药低剂量组和模型对照组未体现出差异(P>0.05)。 2、脂质代谢比较,中药高剂量组TC、TG均比模型对照组有显著降低(P<0.01,P<0.01),中药低剂量组TC、TG与模型对照组比较有统计学意义(P<0.05,P<0.05),两种剂量中药组比较均有统计学意义(P<0.05,P<0.05)。 3、糖代谢比较,中药高剂量组、中药低剂量组均能有效降低大鼠FBG(P<0.01, P<0.05),但两组效果没有体现出差异性(P>0.05);中药高、低剂量组与模型对照组比较,在FINS、HOMA-IR方面均有显著降低(P<0.01,P<0.01;P<0.01,P<0.01)。 4、大鼠血清Resistin浓度比较,中药高剂量组比模型对照组有显著性降低(P<0.01),中药低剂量组与模型对照组比较有统计学意义(P<0.05),中药高、低剂量组在抵抗素水平下降方面体现出差异(P<0.05)。 5、大鼠血清TGF-β1比较,中药高、低剂量组较模型对照组均有显著性下降(P<0.01,P<0.01),但两组间比较无统计学意义(P>0.05)。 结论: 保肝降脂汤可以有效减轻NAFLD模型大鼠体重、肝湿重及肝指数,减轻脂肪在肝脏的沉积,改善肝组织病理学表现,降低NAS评分,减轻非酒精性脂肪肝活动程度,起到治疗NAFLD作用。 复方中药保肝降脂汤可能通过有效降低NAFLD模型大鼠血清肝酶活性、降低肝损伤指标,调节糖脂代谢,降低抵抗素水平而减轻IR,降低HOMA-IR而减轻高胰岛素血症,降低TGF-β1水平,起到治疗NAFLD和防治肝纤维化作用。