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目的探讨多药耐药基因(MDR1)基因多态性与膀胱癌和肾癌易感性的关系。方法1.本研究采用配对病例对照研究,研究对象来源于2018年1月至2018年10月在内蒙古医科大学附属医院、内蒙古人民医院泌尿外科确诊的膀胱癌住院患者135例以及肾癌住院患者69例,收集来自于同期内蒙古医科大学附属医院、内蒙古人民医院参加体检的健康个体135例(膀胱癌和肾癌的对照组为同一人群)作为对照,病例和对照性别相同,年龄相差不超过5岁。研究对象均需签属知情同意书。2.收集问卷资料,一般资料包括姓名、性别、民族、年龄、身高、体重、文化程度、职业史、既往病史、吸烟、饮酒、饮食情况、家族遗传史等。3.MDR1基因位点多态性的检测;(1)基因组DNA的提取:清晨空腹用EDTA抗凝管抽取外周静脉血2ml,提取全血基因组DNA,电泳鉴定基因组DNA纯度,核酸定量仪器检测DNA的浓度。(2)采用imLDR方法检测MDR1基因rs1045642、rs1128503、rs2032582、rs3842四个位点多态性。4.多耐药基因编码蛋白P-糖蛋白(P-gp)表达量的测定:清晨空腹用含枸橼酸钠促凝剂管抽取外周静脉血5ml,采用人P糖蛋白(P-gp)ELISA检测试剂盒检测血清中P-gp表达量。5.病例组织中MDR1基因mRNA表达量的测定:(1)取肾癌患者癌组织及癌旁组织,采用天根动物组织总RNA提取试剂盒提取组织中RNA,核酸定量仪器检测RNA的浓度。(2)使用天根反转录试剂盒将RNA反转录为cDNA,采用实时荧光定量PCR的方法测定MDR1基因中mRNA的相对表达量。6.统计学处理:采用IBM公司SPSS25.0统计软件包进行统计学处理。计量资料服从正态分布,用“均数±标准差”表示;不服从正态分布,用“中位数(四分位数间距)”表示。计数资料用例数(百分比)表示。分析病例组与对照组之间年龄、BMI的差异,两组计量资料比较如服从正态分布采用配对t检验,非正态分布采用秩和检验。采用χ2检验比较两组间定性资料,采用χ2检验分析各组基因型分布是否符合Hardy-Weinberg(H-W)遗传平衡,分析MDR1基因rs1045642、rs1128503、rs2032582、rs3842四个位点的等位基因及基因型频率在两组间的分布。应用多因素条件Logistic回归计算比值比(Odds Ratio,OR)及其95%可信区间(Confidence Interval,CI)评估既往病史、吸烟、饮酒、饮食情况、家族遗传史等与膀胱癌和肾癌患病风险的关系。结果1、膀胱癌病例组与对照组之间性别、年龄、民族、饮酒、食用乳制品、每日饮水量、染发、使用空气清新剂差异无统计学意义(P>0.05),两组之间文化程度、BMI、吸烟、食物口味、食用水果、荤素搭配、食用油、饮用水来源、憋尿情况、做饭取暖燃料差异具有统计学意义(P<0.05)。肾癌病例组和对照组之间性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒、食物口味、食用乳制品、饮水量、染发、憋尿情况、使用空气清新剂、做饭取暖燃料差异无统计学意义(P>0.05),两组之间文化程度、民族、食用水果、荤素搭配、食用油、饮用水来源差异具有统计学意义(P<0.05)。2、膀胱癌病例组与对照组之间MDR1基因rs1045642、rs1128503、rs2032582、rs3842四个位点的等位基因及基因型频率在两组间的分布无统计学意义(P>0.05);肾癌病例组与对照组之间MDR1基因rs1045642、rs2032582、rs3842位点,分布在病例组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率在两组间均没有统计学差异(P>0.05)。对于rs1128503位点,分布在病例组和对照组之间的基因型频率(χ2=6.563,P=0.038)在两组间差异有统计学意义(P<0.05),而等位基因频率在两组间差异没有统计学差异(P>0.05)。3、条件logistic回归显示,BMI(≥24)、饮食口味咸、使用动物油做饭、憋尿均为膀胱癌的危险因素(OR值分别为1.138、2.474、1.576、1.82);食用过多肉类以及使用动物油为肾癌的危险因素(OR值分别为5.475、3.158)。4、ELISA检测血清中人P-gp蛋白浓度,膀胱癌病例血清中人P-gp蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肾癌病例血清中人P-gp蛋白表达也高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)5、肾癌组织与癌旁组织中mRNA的相对含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论1、BMI、饮食口味咸、使用动物油做饭、憋尿均为膀胱癌的危险因素;食用过多肉类以及使用动物油为肾癌的危险因素。2、病例对照研究认为MDR1基因rs1045642、rs1128503、rs2032582、rs3842这4个位点多态性与膀胱癌和肾癌发病不相关。3、MDR1基因中P-gp蛋白表达量肾癌和膀胱癌明显高于对照组。4、肾癌组织与癌旁组织中mRNA的表达量没有差异。