新呋咱氮氧化物类一氧化氮供体药物的合成

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一氧化氮(NO)作为信使分子和效应分子在心血管、免疫、神经等系统中发挥重要生理功能。NO除了具有血管舒张活性,还具有抑制血小板聚集、阻碍平滑肌细胞增殖和免疫调节等生物活性。因此对高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的治疗有重要意义。呋咱氮氧化物,即1,2,5-噁二唑-2-氧化物,具有多种生物活性,近年来对其作为NO供体研究较多。3,4-二苯磺酰基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物是一个重要的呋咱类NO供体,研究显示3,4-二苯磺酰基呋咱氮氧化物在硫醇辅因子作用下释放NO,NO可激活水溶性鸟苷酸环化酶,从而产生血管舒张和抗血小板聚集活性。它可与多种已知药物或活性化合物偶联,在新药研究方面具有广泛的应用前景。分配系数是化合物在脂水两相中平衡浓度之比,对预测药物在体内的吸收和转运有十分重要的作用,也是药物结构-活性定量关系(QSAR)研究中的一个重要参数。采用高效液相色谱法可以快速准确测定脂水分配系数。目前NO供体型药物研制的文献报道中,关于调血脂抗动脉粥样硬化药物方面的研究较少。故本课题选择了调血脂药物氯贝丁酯的药效团-对氯苯氧异丁酸与NO供体3,4-二苯磺酰基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物偶联,合成得到四个目标化合物,并测定它们的分配系数和体外NO释放情况。目的:寻找疗效强、毒副作用小的一氧化氮供体型抗动
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