牙周病、牙缺失与胃癌相关性Meta分析

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背景:胃癌是当今世界上常见恶性肿瘤之一,占据恶性肿瘤诊断及死亡率前列,每年全球新诊断的胃癌病例将近100万例,无论是在发达国家,还是在发展中国家,都造成了严重的公共健康问题和经济负担。虽然全球胃癌死亡率正在缓慢下降,但在中国,胃癌的发病率和死亡率仍居高不下。其中,男性发病率高于女性,农村发病率高于城市。胃癌作为一种多因素的疾病,极大地危害着人类的身心健康。口腔作为外界环境和胃肠道之间的第一个通道,食物通过口腔进入胃肠道,口腔菌群势必会随着食物进入胃肠道,胃肠道是食物消化的地方,牙龈袋内可能会寄生一些细菌如幽门螺杆菌等,这些微生物通过口腔,进入到胃,并在胃部增殖,可能导致胃部的组织细胞产生炎症反应,甚至发生癌变。口腔菌群和胃肠道菌群之间也可能存在一定的关联性,口腔内细菌可能会影响胃肠道菌群的生存状况,从而可能影响癌症等慢性疾病的发生发展。牙齿是口腔咀嚼系统的重要组成部分,牙齿缺失势必会影响食物的咀嚼、营养的吸收、以及饮食方式的改变。这些因素可能会与胃癌的发生发展有一定关系。目的:应用Cochrane系统评价和Meta分析的方法,评价牙周病、牙缺失与胃癌发生发展的相关性。方法:按照Cochrane协作网提供的系统评价和Meta分析方法,检索全世界关于牙周病、牙缺失与胃癌相关性的观察性研究。检索数据库包括:Cochrane图书馆(~2016.12)、PubMed(~2016.12)、EMBASE(~2016.12),以及所有能检索到相关文章的参考文献。由两名评价员独立地筛选文献,对纳入的文献进行数据提取和偏倚评价,然后交叉核对,如存在分歧则经协商后解决或征求第三方意见。采用R计划的网站(http://www.r-project.org)提供的R软件进行统计分析。采用下述指标对牙周病、牙缺失与胃癌相关性进行系统评价:相对危险度(Risk Ratio,RR)或比值比(Odds Ratio,OR)或风险比(Hazard Ratio,HR),及其95%置信区间(CI)。结果:本次Meta分析纳入10篇文献,在这10篇文献中共涉及14个独立研究,涉及牙周病与胃癌关系的有5个,涉及牙缺失与胃癌关系的有9个。由于各研究之间存在一定的差异,本次Meta分析存在诸多局限性。Meta分析的结果显示:(1)对于牙周病和胃癌的相关性,采用固定效应模型合并效应值OR,合并后的总效应量OR为[OR=1.01,95%CI(0.84-1.22);P=0.9006]。(2)将最高级别与最低级别的牙齿缺失的类别进行汇总,采用随机效应模型,合并RR值,合并后的RR提供一个总的风险估计,合并后总效应量为(RR=1.34,95%CI=1.18-1.53;P=0.001)。(3)牙缺失与胃癌的相关性,在亚洲人群(RR=1.37;95%CI=1.20-1.57),比在美国的人群(RR=0.96;95%CI=0.56-1.64)和欧洲(RR=1.30;95%CI=0.75-2.27)更加明显(4)针对胃癌不同的组织解剖位置,采用固定效应模型显示:贲门癌为0.95(95%CI=0.65-1.38)和胃非贲门癌1.71(95%CI=1.17-2.50)(5)进行敏感性分析表明,本次Meta分析的结果稳定性良好。结论:根据本次Meta分析的结果,目前的证据尚不能证明牙周病和胃癌的发生发展有关;目前的数据统计分析结果表明大量的牙缺失可能会增加胃癌发生的可能性,尤其是增加胃非贲门癌发生的可能性。结论总结为(1)患牙周病不会导致患胃癌的风险增加,二者之间无明显相关性;(2)在亚洲地区的牙缺失患者,其胃癌发生的风险有所增加;(3)在欧美地区的牙缺失患者,其胃癌发生风险未见明显增加;(4)牙缺失的患者患胃非贲门癌的风险较正常有明显增加,而患胃贲门癌的风险则不明显。由于目前关于牙周病、牙缺失和胃癌相关性的临床研究数量不多,能够纳入本次Meta分析的患者例数较少,各研究之间分层标准和校正混杂因素不同,发生偏倚的可能性较大等原因,本次Meta分析存在诸多局限性,因此,有待于未来进一步大样本、高质量的前瞻性队列研究,来探究牙周病和牙缺失与胃癌发生发展的相关性。
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