随着促生长用途的抗生素的使用进一步受到限制,开发新型的抗生素替代型促畜禽生长剂显得尤为重要。中药具有成本低、环境友好、不易产生耐药性等优点,是畜禽促生长剂开发领域值得探索的方向之一。本实验室与企业合作研制的“贞芪颗粒”是一种以中药女贞子和黄芪提取物为主要原料的复方中兽药制剂。前期研究结果表明该复方中兽药制剂具有显著地促进猪生长效果,具有发展成为畜禽促生长中药制剂的潜力。毒性试验研究和药效学研究是新药申报最为关键的环节。因此,本研究开展了急性毒性和亚急性毒性试验研究评价该中兽药制剂的安全性,明确其可能的不良反应。同时,初步探究了该复方中兽药对小鼠生长相关激素水平的影响,为后续深入开展药效学研究奠定了基础。取得的主要结果如下:在急性毒性试验中,以不同剂量(0～50 mg/10g·bw)的贞芪颗粒溶液通过灌胃方式对小鼠给药,发现在最大剂量50mg/10g·bw给药时,小鼠仍全部存活。进一步以50mg/10g·bw剂量进行最大耐受性试验,结果显示小鼠均无死亡和异常表现,表明小鼠对贞芪颗粒的最大耐受量大于50mg/10g·bw。根据《化药药物急性毒性研究技术指导原则》中规定,对于药物在50 mg/10 g·bw的剂量下,小鼠仍未死亡,则可以结束整个急性毒性试验。在亚急性毒性试验中,根据中国兽药典以及陈奇等人编写的《中药药理实验方法学》中规定,对于临床疗程在两周以内的新兽药,亚急性毒性周期选择一个月可以很好的支撑下一步临床试验。因贞芪颗粒的临床疗程在两周内,所以我们选择30天的给药周期。以高、中、低三个剂量(50.0、25.0、12.5 mg/10g·bw)对大鼠灌胃给药,每天给药一次,连续给药30天。结果发现,灌服高、中、低剂量复方贞芪颗粒的实验组大鼠和空白对照组大鼠相比,行为、精神、摄食、饮水、粪便、体重等均未见异常。在实验结束时,对大鼠进行血常规指标以及血生化指标检测,结果显示虽然贞芪颗粒处理组大鼠相比于对照组大鼠有少量指标存在统计学差异,但除了高剂量组大鼠的谷草转氨酶指标高于正常参考范围外,其他指标均在正常参考范围之内。在连续给药15天和30天时,测定各组大鼠脏器系数,结果显示给药组和空白对照组大鼠之间无显著性差异,而且病理组织学检查也未见与该药物作用相关的病理变化。在评估贞芪颗粒对小鼠生长相关激素水平的影响试验中,分别设置贞芪颗粒高、中、低三个剂量组(3.40、1.70、0.85mg/10g·bw)、五味健脾颗粒阳性对照组(5.1mg/10g·bw),以及空白对照组(等体积生理盐水)。每天灌胃给药两次,持续7天。在给药第3天和第7天以及停药后第3天和第7天时,对各剂量组小鼠体重和采食进行称重和记录。在给药第7天和停药第7天时,分别剖杀各组一半数量的鼠,分离脏器测脏器系数;测定血清中GH、T3、T4、IGF-I四种激素含量,并进行差异显著性分析。结果显示,在给药7天以及停药7天中,贞芪颗粒各剂量组小鼠平均体重、日增重、日采食量等数值均大于空白对照组,但两两相比均无显著性差异(p>0.05)。贞芪颗粒各剂量组与五味健脾组小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏的脏器系数和空白组相比,均无显著性差异(p>0.05)。小鼠激素测定结果显示,在给药第7天,贞芪颗粒各剂量组小鼠血清中的四种激素含量均显著大于空白对照组(p<0.05);在停药后第7天,贞芪颗粒各剂量组小鼠血清中的四种激素水平也均显著大于空白对照组(p<0.05)。综合以上结果,贞芪颗粒均没有明显的急性和亚急性毒性作用,且能够提高小鼠血清中GH、T3、T4、IGF-I的激素水平。