目的：本文通过建立运动性疲劳和慢性疲劳综合症模型,观察在富硒茶多糖的干预作用下对疲劳的调节改善作用。利用气相质谱(GC-TOF-MS)法结合多维统计学手段,对慢性疲劳综合症(CFS)大鼠在富硒茶多糖干预后引起的内源性差异代谢物进行了筛选,确定与之相关的代谢通路,探讨CFS大鼠代谢网络的改变以及富硒茶多糖干预后的代谢作用机制,为预防和缓解CFS提供可能的实验依据。方法：(1)材料制备与理化性质利用水提醇沉淀等方法制备富硒茶多糖,对其分离纯化后得到一个单一组分,命名为Se-TP。随后对Se-TP进行结构鉴定,检测内容包括：多糖含量、硒含量、蛋白质含量、分子量、单糖组成成分、氨基酸组成、紫外光谱、红外光谱及环境扫描电镜。(2)Se-TP对运动疲劳的延缓作用建立5周的小鼠游泳训练模型,灌胃不同剂量的富硒茶多糖水溶液,分别在力竭即刻和力竭后24h测定小鼠血糖、血乳酸(Bla)、血尿素氮(BUN)及肝脏中肝糖原、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量,探讨富硒茶多糖对运动性疲劳的改善作用。(3) Se-TP对慢性疲劳的改善作用使用束缚+跑台+睡眠紊乱+拥挤+噪音多因素诱导建立慢性疲劳综合症模型。通过观察大鼠体重、摄食量与饮水量变化,结合一般评分量表及行为学实验(水迷宫、旷场、悬尾实验)来评价CFS模型的建立及富硒茶多糖对CFS的影响。(4) Se-TP对慢性疲劳改善作用的差异代谢物筛选利用GC-TOF-MS代谢组学技术寻找CFS大鼠及富硒茶多糖干预后引起的内源性代谢标记物,采用主成分分析和正交偏最小二乘法的多元数据统计方法寻找潜在的差异代谢物,通过KEGG数据库对潜在的生物标志物进行鉴定,将鉴定出来的生物标志物输入MetPA数据库中,构建分析相应的代谢通路。结果：(1) Se-TP经DEAE-52纤维素分离后得到3个峰值,其中峰2的收益率最高达到53.69%;经Sephadex G-150柱纯化后显示Se-TP为单一的对称峰。Se-TP的分子量为150kDa；由甘露糖、鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖和半乳糖醛酸组成；Se-TP中主要的氨基酸成分有11种(ug/mg):天门冬氨酸(Asp)、丝氨酸(Ser)、谷氨酸(Glu)、丙氨酸(Ala)、胱氨酸(Cys)、缬氨酸(Val)异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、赖氨酸(Lys)、组氨酸(His)、精氨酸(Arg)。紫外光谱仪扫描分析结果发现：Se-TP在285.5nm处有较强的吸收峰,说明Se-TP属于蛋白多糖；红外光谱显示Se-TP是含有少量α-D-吡喃糖和β-D-吡喃糖的酸性多糖。环境扫描电镜结果显示：Se-TP的形貌特征呈表面比较光滑,形状比较规则、大小较均一的球状结构。(2)小鼠力竭后血清Bla, BUN浓度升高,肝糖原含量下降,GSH-Px活性降低,肝脏MDA浓度升高；无论是力竭即刻还是力竭24h后,补充Se-TP能够显著延长小鼠力竭游泳时间,降低BUN、Bla浓度,提高GSH-Px活性,降低肝脏MDA浓度,加快肝糖原的恢复。(3)CFS大鼠模型及Se-TP治疗后的验证结果如下：与C组比较,CFS大鼠出现情绪消沉,缩肩拱背；粪便稀溏,小便增多；皮肤松弛,毛发枯槁；易怒、好斗及活动减少等症状；CFS大鼠的体重、日均摄食量,悬尾挣扎次数和静止时间显著降低,修饰次数增多,直立次数和穿格次数降低,水迷宫潜伏期时间在训练前两天显著高于C组,穿越平台所在象限的次数显著低于C组；与CFS组比较,Se-TP治疗组大鼠悬尾静止时间显著降低；潜伏期时间明显缩短,穿越平台所在象限的次数显著增加；穿格次数和直立次数显著增加,修饰次数显著降低。(4)代谢组学分析结果显示CFS组与C组相比运动后尿液中共13个差异代谢物,显著上升的代谢物有6个：苹果酸、延胡索酸、棕榈酸、中康酸、氨基丙二酸、鞘氨醇；含量显著下降的代谢物有7个：α-酮戊二酸、葡萄糖酸、酒石酸、丙二酸、γ-氨基丁酸、2-氨基-1-苯乙醇和21-羟基孕烯醇酮；CFS导致的机体代谢紊系统主要有4个系统,按照影响力大小依次是：三羧酸循环代谢、丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸代谢、鞘脂类代谢和类固醇激素代谢。Se-TP治疗组与CFS组相比运动后尿液中含量具有较大变化的差异代谢物共8个,其中苯甲酸呈下降趋势,肌酸、衣康酸、戊二酸、21-羟基孕烯醇酮、2-异丙基苹果酸、左旋多巴和γ-氨基丁酸呈上调趋势；Se-TP对CFS的影响主要表现在3个代谢系统,按照影响力大小依次是：酪氨酸代谢系统、类固醇激素代谢和精氨酸-脯氨酸代谢系统。结论：(1)紫外可见光谱扫描分析显示Se-TP为蛋白多糖。红外光谱分析Se-TP的糖环构型为呋喃类,属于酸性糖。HPLC提示Se-TP是含有较高糖醛酸的酸性多糖。环境扫描电镜显示Se-TP的形貌特症呈表面光滑,形状比较规则的、大小较均一的球状结构。(2) Se-TP体外抗氧化实验表明,无论是在运动即刻还是24h恢复后,补充Se-TP能够延长小鼠力竭游泳时间,降低Bla, BUN浓度,提高GSH-Px的活性,降低MDA含量,加速肝糖原的恢复,对机体由于运动疲劳造成的脂质过氧化反应具有一定的保护作用。(3)采取束缚+跑台+拥挤+噪音+睡眠紊乱的多因素复合应激刺激的方法成功建立了慢性疲劳综合症模型。补充Se-TP对大鼠体重、饮食量水、体貌特征、悬尾静止时间、旷场穿格次数、潜伏期及穿越次数的影响较为显著,可以缓解大鼠的疲劳抑郁状态、提高空间学习和记忆能力,对慢性疲劳综合症具有一定的改善作用。(4)代谢组学结果显示CFS1 VSC1与F VS CFS1组的共同的差异代谢物为：γ-氨基丁酸和21-羟基孕烯醇酮。其涉及的共同的代谢通路为类固醇激素代谢,这可能是Se-TP改善慢性疲劳综合症的作用通路。