在肿瘤组织中,肿瘤细胞及其间质细胞分泌的细胞因子能够促进多种白细胞浸润到肿瘤原发灶中,肿瘤的生长和转移是一个极为复杂的过程,多数肿瘤具有炎症的背景,而且慢性炎症的长期刺激会增加罹患癌症的风险。本文主要研究肿瘤分泌的因子中CXC家族趋化因子,对招募粒样髓源抑制细胞(G-MDSC)至肿瘤原发灶的作用。MDSC是由骨髓中造血干细胞异常分化产生的具有免疫抑制功能的一群异质性细胞,包括2个亚群:G-MDSC和Mo-MDSC。其中G-MDSC在浸润到肿瘤里的白细胞中占20%以上,而且相比于Mo-MDSC,G-MDSC的比例会随着肿瘤的病理性演进而明显升高。我们通过构建小鼠黑色素瘤模型,以荷瘤鼠在不同荷瘤时间下的原发瘤作为实验材料,运用PCR,Transwell,细胞培养相关实验以及流式细胞术,首先探讨CXC家族趋化因子对G-MDSC迁移的影响,以及黑色素瘤细胞相对于非肿瘤细胞中CXC家族趋化因子的表达情况;然后明确皮下荷瘤不同时间对原发瘤中G-MDSC募集以及CXC家族趋化因子表达的影响;最后研究不同CXC家族趋化因子对G-MDSC的募集情况。通过以上实验发现黑色素瘤细胞中高表达CXCL1、CXCL2和CXCL5,这三种CXC家族趋化因子能够影响G-MDSC的迁移,向荷瘤小鼠原发瘤内注射相应的干涉病毒后,相比于同时期的对照荷瘤小鼠,其原发瘤组织内G-MDSC的比例显著降低,肿瘤生长速度也有所减缓。如今,人们已经逐步认识到MDSC在肿瘤发生发展过程中的重要角色,然而在原发瘤或预转移阶段肿瘤分泌因子与MDSC的相互作用机制,以及原发瘤中MDSC的比例是否会影响肿瘤生长等问题还不是很清楚。我们的研究希望能够为以肿瘤分泌因子为靶点,治疗肿瘤等各类炎性疾病等提供线索。