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目的:恶性纤维组织细胞瘤( Malignant fibrous histiocytoma, MFH)是软组织肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一,多发生于深层软组织,首先由O’Briea和Stoat所报道,它起源于原始间充质细胞,其肿瘤细胞一般是由组织细胞和纤维母细胞组成(纤维组织细胞瘤),常被诊断间充质肿瘤,现在命名为高级未分化多形性肉瘤,然而在肿瘤再生和起源细胞的潜在分子机制方面仍然未明确。MFH大部分发生在软组织,偶尔发生在骨,它的特点是恶性度高、转移快,死亡率高,可转移至任何器官,最常见于肺、肝等。许多研究表明MFH的局部复发和远处转移与恶性程度有关。本研究通过免疫组织化学分别检测PCNA和Ki-67在不同组织的表达情况,旨在探讨PCNA和Ki-67与MFH复发、转移及淋巴结转移的关系,进而明确病人生存率和预后与MFH恶性度的关系,以便为MFH的临床诊断及合理化治疗提供理论依据。方法:选用2002-2007年我院治疗的48例病人之手术切除MFH标本,应用免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)S-P法检测了48例MFH组织、35例瘤旁组织、23例正常组织中的PCNA和Ki-67的表达情况,结合患者的临床、病理分级等指标进行统计分析。结果:1 MFH瘤组织、瘤旁组织及正常组织中PCNA和Ki-67蛋白的表达PCNA在MFH瘤组织(Fig.5～Fig.7)、瘤旁组织(Fig.8,Fig.9)及正常组织(Fig.10)中的阳性表达率分别是75.00%(36/48),28.57%(10/35)及21.74(5/23),瘤组织中PCNA的表达率最高,正常组织中PCNA的表达率最低,瘤旁组织与MFH瘤组织、正常组织与MFH瘤组织之间的表达率均有显著差异(P﹤0.05)(Table1);Ki-67在MFH瘤组织(Fig.11～Fig.13)、瘤旁组织(Fig.14,Fig.15)及正常组织(Fig.16)中的阳性表达率分别是83.33%(40/48)、25.71%(9/35)及21.74%(5/23),瘤组织中Ki-67的表达率最高,正常组织中Ki-67的表达率最低,MFH瘤组织与瘤旁组织、正常组织与MFH瘤组织之间的表达率均有显著差异(P﹤0.05)(Table 2)2 PCNA与Ki-67在MFH瘤组织中的表达关系48例MFH瘤组织中PCNA与Ki-67蛋白同时阳性表达者34例,同时阴性表达者6例,二者的表达呈显著正相关(P﹤0.01)(Table 3)。3瘤组织中PCNA蛋白阳性表达与MFH临床病理特征的关系有淋巴结转移组的MFH瘤组织中PCNA蛋白阳性表达率为91.67%(11/12),无淋巴结转移组的MFH瘤组织中PCNA蛋白阳性表达率为69.44%(25/36),有淋巴结转移组的MFH瘤组织中PCNA蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P﹤0.01)。此外,PCNA蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤位置及深层浸润等无关系(P﹥0.05),但与临床分期、肿瘤大小、肿瘤复发或远处转移、及病理分级有关系(P﹤0.01)(Table 4, Table 5)。4瘤组织中Ki-67蛋白阳性表达与MFH临床病理特征的关系有淋巴结转移组的MFH瘤组织中Ki-67蛋白阳性表达率为91.67%(11/12),无淋巴结转移组的MFH瘤组织中Ki-67蛋白阳性表达率为80.56%(29/36),有淋巴结转移组的MFH瘤组织中Ki-67蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P﹤0.01)。而Ki-67蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤位置及深层浸润等无关系(P﹥0.05),但与临床分期、肿瘤大小、肿瘤复发或远处转移、肿瘤分化程度及病理分级有关系(P﹤0.01)(Table 6, Table 7)。5 PCNA与Ki-67蛋白阳性表达与生存期的关系48例患者中位生存期为33个月(1年、2年及3年生存期为89.58%、64.58%及52.08%);PCNA阳性表达组患者的中位生存期为18个月(1年、2年及3年生存期为86.11%、52.78%及44.44%),而阴性表达组患者的中位生存期为34个月(1年、2年及3年生存期为100%、100%及75%),Log-Rank检验结果显示二者生存期有显著性差异(P﹤0.05)(Fig.21) (Table 8);Ki-67蛋白阳性表达组患者的中位生存期为18个月(1年、2年及3年生存期为87.50%、57.50%及45%),阴性表达组患者的中位生存期为40个月(1年、2年及3年生存期为100%、100%及87.50%),二者的差异有统计学意义(P﹤0.05)(Fig.22) (Table 8)。结论:1 PCNA与Ki-67在MFH组织及中的表达率显著高于瘤旁组织和正常组织中的表达率,并以MFH组织中的表达为最高,说明PCNA与Ki-67与MFH的生物学行为有关。瘤旁组织较正常组织的稍高表达提示其与肿瘤的侵袭性生长有关。2 PCNA与Ki-67在MFH的表达呈显著正相关,并与淋巴结转移密切相关。淋巴结转移组患者PCNA与Ki-67的表达率显著高于无淋巴结转移组患者,说明PCNA与Ki-67与MFH淋巴结转移有关系。3 PCNA与Ki-67阳性表达组患者生存期显著低于阴性表达组患者,说明PCNA与Ki-67可以作为MFH患者预后的重要预测因素。4 PCNA与Ki-67联合应用可作为临床病理判定MFH恶性程度、肿瘤分级及预后的重要指标。