贞芪扶正胶囊是由女贞子和黄芪两味药材经过加工制成的胶囊剂,具有提高人体免疫力,补气养阴,保护骨髓和肾上腺皮质的功能,多用于久病体虚,气阴不足的治疗。贞芪扶正胶囊治疗疾病的疗效显著且适用症较多,但对于其质量控制方面的研究却远远不足,严重影响其市场前景和潜在价值的开发。目前,现行的贞芪扶正胶囊质量标准只对复方中黄芪药材含有的黄芪甲苷进行定性及定量分析,但中药复方成分复杂,只对单一成分或特征成分研究,不能全面控制其药品质量。因此为了探索比较科学的贞芪扶正胶囊质量控制体系,本研究通过采用指纹图谱技术,对贞芪扶正胶囊开展从原料药材-制剂中间体-贞芪扶正胶囊成品制剂全过程质量控制的研究工作,为完善贞芪扶正胶囊制剂的质量评价提供参考。主要研究结果如下:(1)本研究以贞芪扶正胶囊原料药材女贞子为研究对象,采用高效液相色谱技术开展女贞子药材指纹图谱测定方法研究,并按照《中国药典》指纹图谱的相关指导原则进行验证,借助指纹图谱评价软件建立女贞子药材的指纹图谱并构建其特征图谱。实验共确定了33个共有峰,并以共有峰峰面积为聚类参数,对其进行聚类分析,结果显示实验采集的女贞子药材可分为Ⅰ类和Ⅱ类。第一类进一步分为两组:A和B。其中,批次S25、S31、S26、S28、S30、S27、S29、S19、S22、S23、S24、S32、S33、S17、S20、S43、S11、S12、S1、S44、S41、S42、S16、S40、S4和S20首先聚为一组;S9、S14、S10、S8、S2和S7聚为一组;S54和S55聚为一组;S57、S53、S52、S36、S49、S50和S56聚为一组;S18、S21、S58、S59、S60、S48、S51、S47、S13、S37、S15和S5聚为一组;S45、S46、S38、S39、S34、S35和S3聚为一组,表明不同地区的女贞子药材存在一定的差异。(2)本研究以贞芪扶正胶囊半成品制剂为研究对象,采用高效液相色谱技术开展贞芪扶正胶囊半成品制剂的指纹图谱测定方法的研究工作,利用指纹图谱评价软件建立贞芪扶正胶囊半成品制剂的指纹图谱并构建其特征图谱,确定了12个共有峰,并以共有峰峰面积为聚类参数,对其进行聚类分析,结果显示S01、S02、S03、S4、S06、S07、S08、S09、S10、S11、S13为第Ⅰ类,S05、S12批次的贞芪扶正胶囊半成品制剂为第Ⅱ类。第Ⅱ类共有峰峰面积相对较高,两类的共有峰面积相近,证实13个批次的贞芪扶正胶囊半成品制剂的HPLC图谱的共有峰化合物的含量基本一致。通过将不同批次样品进行聚类分析,结果显示其聚类结果与共有峰峰面积含量具有显著的相关性,为判别贞芪扶正胶囊半成品制剂的品质高低提供一定的理论依据。(3)本研究以贞芪扶正胶囊成品制剂为研究对象,采用高效液相色谱技术开展贞芪扶正胶囊成品制剂的指纹图谱测定方法的研究工作,利用指纹图谱评价软件建立贞芪扶正胶囊成品制剂的指纹图谱并构建其特征图谱,确定了28个共有峰,并以共有峰峰面积为聚类参数,并对其进行聚类分析,结果显示S01、S02、S03、S10、S11为第Ⅰ类,S04、S05、S06、S07、S08、S09、S12批次的贞芪扶正胶囊成品制剂为第Ⅱ类。两类的共有峰面积相近,证实13个批次的贞芪扶正胶囊成品制剂的HPLC图谱的共有峰化合物的含量基本一致。通过将不同批次样品进行聚类分析,结果显示其聚类结果与共有峰峰面积含量具有显著的相关性,为判别贞芪扶正胶囊成品制剂的品质高低提供一定的理论依据。(4)为阐明女贞子药材提取物对黄嘌呤氧化酶的体外抑制活性及生物活性成分,本研究采用高通量筛选法检测得到女贞子提取物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用,并基于紫外分光光度法建立了女贞子药材的HPLC指纹图谱,采用主成分分析、灰色关联分析和偏最小二乘法分析了女贞子提取物的生物活性与其HPLC指纹图谱之间的谱-效关系进行探讨。结果表明,女贞子提取物对黄嘌呤氧化酶有明显的抑制作用,不同批次药材之间存在差异,相似度在0.635-0.968之间。利用中药指纹图谱评价软件对33个特征峰(1-33)进行了校正,谱-效关系研究进一步揭示,1、2、4、5、6、7、14、17、25、28、31、33峰的含量与黄嘌呤氧化酶活性的抑制高度相关,可以认为是女贞子药材品质控制的潜在关键成分。