232例哮喘患者血细胞计数参数与痰细胞表型的相关性分析

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背景:支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是一种由肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等多种细胞及与其相对应的细胞组分参与,特征表现为气道慢性炎症的异质性疾病。哮喘的发病机制主要表现为气道高反应性、气道重塑以及慢性炎症。通常的特征性表现为可逆性的、呼气性的气流受限,且是广泛而富有变化的,在患者症状方面则表现为以反复发作的呼吸急促、喘憋和咳嗽咳痰等。目前,应用诱导痰技术在哮喘患者中获得的痰中炎性细胞比例不同,将哮喘分为以下四种炎症亚型,混合粒细胞型哮喘(Mixed Granulocytic Asthma,MGA)、中性粒细胞型哮喘(Neutrophilic Asthma,NA)、粒细胞缺乏型哮喘(Paucigranulocytic Asthma,PGA)以及嗜酸性粒细胞型哮喘(Eosinophilic asthma,EA)。不同哮喘炎症亚型具有不同的发病机制,其临床特征也不相同,并且具有不同的治疗方案,因此,针对不同哮喘表型的发病机制、疾病特点、临床表现、诊断及个体化治疗十分重要。诱导痰检测技术是一种对气道分泌物中的细胞及炎性介质等进行无创检查分析研究的技术,针对无痰或少痰受检者通过高渗盐水雾化吸入来诱导其产生足量检验标本,在哮喘研究中广泛应用。其不仅可以辅助诊断哮喘炎症亚型,进行连续检测监测病情变化,而且有助于指导哮喘治疗。然而痰诱导技术需要专业的技术且实验步骤耗时长,需要探索新的更加简单方便的实验方法代替痰诱导技术来进行哮喘炎症亚型分型。方法:本研究共招募232名哮喘患者,收集患者的临床资料,同时每位患者完成以下问卷调查:哮喘控制测试问卷(ACT)、医院焦虑和抑郁量表(HADS)、哮喘生活质量问卷(AQLQ)及6项哮喘控制问卷(ACQ6)。并进行肺功能、血常规等检测,通过诱导痰技术获取患者痰样本,进行痰涂片、染色,依据哮喘患者诱导痰中炎性细胞比例对哮喘炎症亚型进行分型,评估长春市哮喘患者炎症亚型分布特征,并通过统计学方法进行ROC曲线和Spearman相关系数分析确定临床特征之间的相关性。结果:在纳入的患者中,分别有PGA(52.1%)、EA(38.4%)、MGA(5.2%)、NA(4.3%),其中,PGA的患者最多,NA的患者最少。总共有129名(55.6%)患者患有哮喘合并慢性阻塞性肺病(COPD);与仅患有哮喘的患者相比,这些患者的吸烟者比例更高,痰中性粒细胞计数更高,肺功能更差,哮喘控制更差(p<0.05)。痰嗜酸性粒细胞、中性粒细胞比例与血嗜酸性粒细胞、中性粒细胞计数呈正相关(p<0.01)。为了确定痰嗜酸性粒细胞比例≥3%,血液嗜酸性粒细胞计数和呼出气一氧化氮分数(Fe NO)的最佳截止值为0.2×10~9/L和30.25ppd(AUC=0.71,AUC=0.63,p<0.001)。Fe NO和血嗜酸性粒细胞计数之间的AUC没有显著差异(p=0.162),但两者都表现出较差的特异性(分别为50%和46%)。为了确定痰中性粒细胞比例≥61%,血液中性粒细胞比例的最佳临界值为69.3%(AUC=0.563,p=0.0003);然而,这表现出较差的灵敏度(50%)。结论:1.纳入本次研究的长春市内哮喘患者炎症细胞表型中PGA是最常见的表型,其次是EA、MGA,NA最少。哮喘炎症细胞表型间临床相关表现、肺功能测定、哮喘患者的相关调查问卷、相关炎细胞浸润情况等存在明显不同。其中相关结果提示了不同的炎症相关细胞表型的病理生理学过程不相同,这些结果都体现了患有哮喘的患者人群的异质性。2.哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease,COPD)的患者主要临床特征包括吸烟者比例较高、患者依从性差、治疗不足和哮喘控制不佳。3.血嗜酸性粒细胞、中性粒细胞计数在预测气道嗜酸性粒细胞、中性粒细胞炎症方面表现出较差的特异性和敏感性。
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