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【目的】帕金森病（Parkinson’s disease,PD）主要的病理改变为黑质（Substantia nigra,SN）多巴胺能神经元的变性死亡,是一种常见的神经退行性疾病。硫化氢（Hydrogen sulfide,H2S）是一种重要的信号分子,对PD具有确切的拮抗作用,但作用机制远未阐明。瘦素（Leptin）是一种由脂肪细胞分泌的多肽类激素,对中脑黑质多巴胺系统具有显著的调节作用。基础水平自噬的阻断与PD发病密切相关。本课题组发现H2S具有上调Leptin和调节自噬的作用。因此,本研究拟在6-OHDA诱导的PD模型上,探讨H2S对帕金森病样行为的抑制作用是否与其通过上调Leptin信号通路改善黑质自噬相关。【方法】1.PD造模及药物处理:采用6-OHDA单侧纹状体注射建立PD模型;2.阿扑吗啡旋转实验（Apomorphine-induced rotations test）、旷场实验（Open field activity test）、步态调整实验（Stepping test）和圆筒实验（Cylinder test）检测大鼠帕金森病样行为;3.透射电镜观察大鼠黑质多巴胺神经元细胞的自噬结构;4.Western blot检测大鼠黑质细胞中的Beclin-1、LC3II（微管结合1B的第三条轻链-II,Microtubule-associated protein 1B-light chain 3-II）、p62和Leptin蛋白的表达。【结果】1.NaHS（30,100μmol/kg,i.p,5 w）处理的PD大鼠在阿扑吗啡旋转实验中向健侧旋转的次数明显减少、在旷场实验中的运动量明显增加、在步态调整实验和圆筒实验中损伤侧前肢的利用率明显提高,表明H2S对6-OHDA诱导的大鼠帕金森病样行为具有改善作用。2.单侧纹状体注射6-OHDA（8μg）能明显增加大鼠黑质中多巴胺神经元细胞的自噬小体数量、减少自噬溶酶体数量、增加Beclin-1、LC3II、p62蛋白的表达,表明6-OHDA阻断PD大鼠黑质的基础自噬。Na HS（100μmol/kg/d,i.p,5 w）可逆转6-OHDA诱导的自噬小体数量的增加、自噬溶酶体数量的减少、Beclin-1、LC3II、p62蛋白表达的增加,表明H2S可改善6-OHDA处理的PD大鼠黑质的自噬水平。3.NaHS（100μmol/kg/d,i.p,5 w）明显提高PD大鼠黑质内Leptin蛋白的表达。4.Leptin受体封闭型抗体Leptin-OBR（2μL,i.c.v,4 w）可逆转NaHS（100μmol/kg）对PD大鼠阿扑吗啡旋转实验中向损伤对侧旋转的减少作用、旷场实验中运动量的增加作用、步态调整实验和圆筒实验中患侧肢体利用率的增加作用,表明阻断Leptin信号通路可逆转H2S对PD样行为的改善作用。5.Leptin-OBR逆转NaHS（100μmol/kg/d）对6-OHDA诱导黑质自噬小体数量的减少作用、自噬溶酶体数量的增加作用、以及对Beclin-1、LC3II和p62蛋白表达的下调作用,表明阻断Leptin信号通路能逆转H2S对自噬的改善作用。【结论】H2S可通过上调Leptin改善黑质自噬,进而拮抗6-OHDA诱导的大鼠帕金森病样行为。