目的：近年来，百草枯(Paraquat，PQ)中毒在临床上逐年增多。由于它损伤范围广泛，造成人体多脏器功能减退或衰竭，胃、肠、肺、肾、脑是主要的受损器官，而且其中毒机制未完全明确，至今无特效治疗，病死率很高。急性肺损伤是其主要死亡原因。本研究通过观察PQ染毒大鼠中毒表现、肺组织病理改变、体内过氧化物变化，探讨过氧化损伤在百草枯中毒所致肺损伤中的作用及丹参单体IH764-3对其保护作用，以便了解PQ中毒机制及寻求有效治疗药物。 方法：选用健康成年SD大鼠90只(雌、雄各半)，随机分为三组：正常对照组(A组)6只，单纯染毒组(B组)42只，丹参单体IH764-3治疗组(C组)42只，B组、C组一次性予PQ50mg/Kg灌胃染毒，A组予等量生理盐水灌胃；C组自染毒后马上给予丹参单体IH764-3(40mg/Kg约1ml)腹腔注射，每日一次，直至处死；A组、B组予等量生理盐水取代丹参单体IH764-3腹腔注射，每日一次，直至处死。B组、C组分别于1d、3d、7d、14d、21d、28d、35d各取6只大鼠，心脏取血处死，留取血标本，测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量；左肺部分取材分别行HE染色进行病理观察及电镜检查组织超微结构，对照组(A组)6只行同样处理。 结果：①大鼠中毒表现：B组、C组大鼠在染毒后30min-2h即可出现不同程度的中毒表现，包括呼吸系统、精神神经系统和消化系统等全身中毒表现，且在1-3d最明显；3d后中毒症状逐渐减轻。C组大鼠中毒表现(尤其是呼吸系统)较B组明显减轻。②B组大鼠体重于3d明显下降，与染毒前体重比较有统计学意义(t=10.362，p＜0.05)。C组大鼠体重于3d下降不明显，与染毒前体重比较无统计学意义。B组体重于21d明显增加，与染毒前体重比较有统计学意义(t=48.294，p＜0.01)，与3d时体重比较有统计学意义(t=58.656，p＜0.01)。C组体重于21d明显增加，与染毒前体重比较有统计学意义(t=64.280，p＜0.01)，与3d体重比较有统计学意义(t=66.256，p＜0.01)。③MDA：B组染毒后1d血清MDA含量急剧上升，以后各时段呈逐渐下降趋势。1d(4.14±0.52)、3d(3.82±0.61)和7d(3.66±0.65)时段与A组(1.02±0.49)比较有统计学意义(t值分别是10.696、8.453、7.944，p＜0.01)；14d、21d、28d、35d时段血清MDA与A组同时段比较无统计学意义(t=6.011，p＞0.05)。C组：丹参单体IH764-3明显抑制了PQ染毒大鼠血清MDA升高趋势，仅1d(2.37±0.25)时段与A组(1.02±0.49)比较有统计学意义，p＜0.05，其他时段与A组比较均无统计学意义。1d(2.37±0.25)、3d(1.88±0.81)、7d(2.04±0.19)时段MDA较B组同时段明显降低，比较有统计学意义(t值分别是7.514、4.686、5.860，p＜0.01)；14d、21d、28d、35d时段MDA与B组同时段比较无统计学意义，p＞0.05。④SOD：B组染毒后1d血清SOD活力下降，以后各时段呈逐渐上升趋势。1d(123.39±10.70)、3d(132.19±5.71)和7d(140.05±9.67)时段与A组(161.62±3.83)比较有统计学意义(t值分别是8.240、10.485、5.080，p＜0.01)；14d、21d、28d、35d时段血清SOD活力与A组比较无统计学意义，P＞0.05；C组丹参单体IH764-3增加了PQ染毒大鼠血清SOD活力，仅1d(138.61±5.66)与3d(146.48±6.74)时段与A组(161.62±3.83)比较有统计学意义(t值分别是8.247、4.784，p＜0.01)，其他时段与A组比较均无统计学意义；1d(138.61±5.66)、3d(146.48±6.74)SOD活力较B组为高，比较有统计学意义(t值分别是3.080、3.963，p＜0.01)；7d(152.91±8.20)SOD活力较B组为高，比较有统计学意义(t=2.485，p＜0.05)；14d、21d、28d、35d时段SOD活力与B组同时段比较无统计学意义，p＞0.05。⑤苏木素-曙红(hematoxylin-eosin,HE)染色结果：A组肺泡结构清晰，肺泡壁完整，无肺泡壁增厚和充血，肺泡腔无炎性细胞浸润。B组1d和3d时出现明显的急性肺泡炎改变，如肺水肿、部分透明膜形成、弥漫肺出血及炎性细胞浸润等；7d时仍以肺泡炎改变为主；14d开始出现不同程度的肺泡间隔纤维性增厚及纤维组织增生。C组早期也出现了上述表现，但程度减轻；后期有少量胶原纤维增生，较B组为轻。⑥电镜结果：A组肺组织超微结构无明显异常变化。B组3d可见到肺泡腔内有大量渗出液，内含破碎细胞器及红细胞，间质炎性细胞浸润，肺泡Ⅰ型上皮细胞受损，纤毛脱失，基膜断裂，14d可见到肺泡间隔增厚，内含大量增生、肥大的肺泡Ⅱ型上皮细胞，板层小体空泡化。C组病变明显减轻。 结论：①肺脏是PQ中毒的重要靶器官，PQ中毒造成了明显的肺损伤。②PQ灌胃染毒是制作肺损伤、肺纤维化动物模型的可靠方法。③PQ中毒早期(1-7日)MDA升高明显，说明早期过氧化损伤是PQ中毒致肺损伤的重要机制，丹参单体IH764-3能明显使MDA下降，证明其对抗过氧化损伤可能为其保护机制之一。