目的:本研究立足于课题组前期研究成果及AD现代医学病理机制研究现状的基础之上,塑造脾阳虚证认知障碍大鼠模型,探讨脾虚状态下炎症及过氧化损伤与AD的关系,并以温脾升阳法调控脾阳虚证认知障碍大鼠的炎症及氧化应激指标,从行为学、病理学、蛋白质组学等角度评价温脾升阳法防治AD的疗效机制,为中医学防治AD提供一定的理论基础及实验依据。材料与方法:本次实验采用3月龄的SPF级SD健康大鼠,雌、雄各30只。用分层随机法将大鼠分为4组:正常组、脾阳虚证认知障碍模型组、阳性药物对照组（简称西药组）及温脾升阳益智方组（简称中药组）。用复合因素分两阶段塑造大鼠脾阳虚证模型:即前8天采用饮食不节加劳倦过度的方法,后8天在此基础之上加伤阳药以塑造大鼠脾阳虚证模型。后将Aβ1-42寡聚体注射致大鼠海马CA1区来构建认知障碍模型。下一阶段为期4周,采用药物干预法:分别用温脾升阳益智方和安理申灌胃治疗,在治疗第4周,依次进行水迷宫适应性训练、定位航行实验以及空间探索实验,并对各组大鼠的学习记忆能力进行评价。随后取大鼠脑组织、海马及血液。运用ELISA法检测各组大鼠血清中TNF-α、IL-6、MDA、SOD的表达;用HE染色法观察和分析各组大鼠脑组织神经元形态的变化;用Western Blot及RT-PCR分别检测大鼠脑组织中TLR4、MyD88、NF-κB的蛋白表达和mRNA表达水平。结果:1大鼠的一般状态结果:脾阳虚证造模阶段结束后,与正常组相比,造模组（包括模型组、西药组、中药组,下同）大鼠体重、肛温及游泳耐力明显下降（P<0.01）并伴随弓背、眯眼、精神萎靡,乏力懒动,大便溏稀等症状。2大鼠行为学检测结果2.1定位航行实验结果:与正常组相比,模型组的逃避潜伏期减幅明显缩小（P<0.01）,与模型组相比,西药组、中药组的逃避潜伏期减幅显著增大（P<0.01）;2.2空间探索实验结果:与正常组相比,模型组目标象限活动时间比明显缩短、穿越平台次数明显减少（P<0.01）、首次抵达平台耗时延长（P<0.01）;与模型组相比,西药组、中药组目标象限活动时间比明显延长、穿越平台次数显著增多（P<0.01）,首次抵达平台耗时明显减少（P<0.01）。3形态学结果显示:经HE染色后的大鼠海马区,正常组大鼠神经元染色均匀、排列较整齐、数量多、细胞核似类圆状态且核仁较清晰。模型组大鼠神经锥体细胞数量呈减少状态、排列不规整、核仁固缩、细胞核深染等。与模型组相比,西药、中药组大鼠海马区神经元数目较模型组明显增多,但仍低于正常组,核染相对清晰且排列较整齐,细胞固缩坏死量减少等。4 ELISA结果显示:与正常组相比,模型组TNF-α、IL-6、MDA的表达含量显著增加（P<0.01）,SOD的活性明显下降（P<0.01）;与模型组相比,西药、中药组TNF-α、IL-6、MDA的表达含量显著下降（P<0.01）,SOD的活性明显增加（P<0.01）。5 Western Blot结果显示:与正常组相比,模型组TLR4、MyD88、NF-κB的蛋白表达含量显著上升（P<0.01）;与模型组相比,西药、中药组的TLR4、MyD88、NF-κB的蛋白表达含量明显下降（P<0.01）。6 RT-PCR检测结果显示:与正常组相比,模型组TLR4、MyD88的mRNA表达水平明显上升（P<0.01）,NF-κB的mRNA表达水平明显上升（P<0.05）;与模型组相比,西药、中药组TLR4、MyD88的mRNA表达水平明显下降（P<0.01）,NF-κB的mRNA表达水平明显下降（P<0.05）。结论:1脾阳虚状态下的大鼠脑组织内炎症反应及氧化应激损伤被激活,促使小胶质细胞及星形胶质细胞释放大量促炎因子产生神经毒性,引起神经元功能破坏诱发认知障碍。2温脾升阳法可降低脾阳虚证认知障碍模型大鼠脑组织内炎症因子水平及脂质过氧化产物含量并提高抗氧化酶活性,延缓病情。