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本论文在鉴定HMBA诱导人成骨肉瘤MG-63细胞终末分化的结果基础上,应用亚细胞蛋白质组学分析技术,对核基质蛋白在MG-63细胞诱导分化过程中的变化进行系统研究。分析鉴定与肿瘤细胞增殖分化相关的特异核基质蛋白,并探索它们在肿瘤细胞诱导分化过程中的调控作用,以期能够在较为整体水平上进一步认识细胞癌变与逆转机理问题,从而找出细胞增殖与分化调控研究的新方向。实验结果显示,5mmol/L HMBA有效抑制了人成骨肉瘤MG-63细胞的增殖活动,改变细胞形态和超微结构恶性表型特征,并促使MG-63细胞表达骨钙素、骨粘素等成骨特异标志蛋白,光镜和选择性抽提整装电镜观察显示经HMBA处理的MG-63细胞产生了核基质-中间纤维系统构型的恢复性变化。双向凝胶电泳分析显示在HMBA诱导MG-63细胞分化前后存在16个差异表达核基质蛋白,MALDI-TOF质谱鉴定显示其核基质蛋白的成分产生了MHCⅡ类抗原、ISGF3α、8-羟基鸟嘌呤糖基化酶同功酶ogg1、vimentin、与60S核糖体蛋白L21相似的蛋白上调,hnRNP A2 / B1、actin和prohibitin蛋白下调,新出现DKFZp434M2221.1蛋白、ST2蛋白的差异变化。蛋白印迹杂交与免疫荧光显微镜观察确证了vimentin、actin、hnRNP A2/B1和prohibitin在MG-63细胞分化过程中的表达变化。由HMBA处理的人胃腺癌MGc80-3细胞和RA处理的MG-63细胞的平行对照分析显示vimentin、actin、hnRNP A2/B1和prohibitin是诱导处理前后共同差异核基质蛋白。免疫荧光激光共聚焦显微镜观察结果进一步显示vimentin和actin、hnRNP A2/B1和actin、prohibitin和actin以及prohibitin与癌基因c-myc、c-fos和抑癌基因p53、Rb表达产物有共定位关系。研究结果表明,5 mmol/L HMBA对人成骨肉瘤MG-63细胞的终末分化具有显著诱导作用,在MG-63细胞分化过程中不仅其核基质-中间纤维系统构型产生了与其相应正常细胞相似的恢复性变化,并且其核基质蛋白组成也相应产生明显变化,出现了MHCⅡ抗原、IFN刺激的基因因子3α91/84 kda蛋白、DKFZp434M2221.1蛋白、8-羟基鸟嘌呤糖基化酶同功酶ogg1、vimentin、与60S核糖体蛋白L21相似的蛋白质和白介素I受体ST2蛋白等核基质蛋白表达的差异。其中vimentin、actin、hnRNP A2/B1和prohibitin为不同诱导分化物诱导同一肿瘤细胞和同一诱导分化物