目的:肝癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，由于起病隐匿，早期缺乏典型症状，大多数患者在诊断时已为中晚期，且肝脏功能失调已无法手术治疗，而用常规的化学药物治疗，虽然可以控制肿瘤细胞的生长，但副作用明显，所以新型抗肿瘤药物的研发至关重要。蛋氨酸脑啡肽(Methionine enkephalin，MENK)是一种内源性阿片肽，其与相应的阿片生长因子受体(Opioid growth factor receptor OGFr)结合后，可以抑制肿瘤细胞的生长，在多种癌症的发生发展过程中起着重要的负性调节作用，而且MENK可以起到镇痛作用和调节多种免疫细胞作用，对癌症的治疗有积极作用。有研究表明MENK能够抑制胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种癌细胞的生长，本研究以肝癌细胞株为研究对象，通过在不同浓度和不同时间下，单独使用MENK或者用MENK联合肝癌常用化疗药物5-氟尿嘧啶作用于肝癌HepG2细胞，观察其对肝癌细胞的增殖和凋亡的影响。　　研究方法:采用MTS比色法检测在不同时间不同浓度下各组药物对肝癌细胞HepG2生长的抑制作用;Hoechst33258荧光染色法观察在使用MENK和MENK联合5-氟尿嘧啶处理48小时后的肝癌HepG2细胞在形态上的变化;流式细胞仪检测在48小时各组药物细胞凋亡率。　　结果:1、在单独使用MENK组中，作用时间为24小时和48小时，各浓度均对肝癌细胞有抑制作用，与空白对照组相比差异均有统计学意义P＜0.05，药物浓度为10mmol/L时抑制作用最强。　　2、在MENK联合5-氟尿嘧啶用药组中，作用24小时和48小时后，各浓度均对肝癌细胞有抑制作，与空白对照组相比差异均有统计学意义P＜0.05。用药浓度为MENK(10mmol/L)+5-氟尿嘧啶(0.1mmol/L)时抑制作用最强。　　3、在用药24小时和48小时后，MENK联合5-氟尿嘧啶组浓度为5mol/L+0.05mmol/L和10mmol/L+0.1mmol/L比同浓度下单独使用MENK或5-氟尿嘧啶组抑制作用更强，差异有统计学意义P＜0.05。　　4、用MENK和MENK联合5-氟尿嘧啶处理细胞后，对细胞进行Hoechst33258荧光染色，各组均出现典型的凋亡形态学变化，对照组细胞核呈均匀蓝染，未观察到细胞凋亡发生，MENK组、5-氟尿嘧啶组和MENK联合5-氟尿嘧啶组细胞均发生细胞凋亡联合用药组发生细胞凋亡的数量最多。　　5、流式细胞仪检测结果显示，MENK和MENK联合5-氟尿嘧啶处理后的肝癌HepG2细胞凋亡率显著增加，与空白对照组相比差异均有统计学意义P＜0.05，联合用药组的细胞凋亡率比单独使用MENK或5-氟尿嘧啶相比凋亡率更高。　　结论:1、单独使用MENK组和联合用药组均对肝癌细胞有抑制作用，并且随着用药浓度的增加和作用时间的延长抑制作用逐渐加强。　　2、联合用药组比单独使用MENK组抑制作用更强。　　3、单独使用MENK组和联合用药组均可诱导细胞凋亡。联合用药组对细胞凋亡的诱导更强。