目前,靶向纳米粒的表面修饰面临着巨大挑战,传统的表面修饰要求聚合物载体必须具备活性官能团,才能与靶向配体进行化学偶联。该过程操作繁琐且载体在化学偶联后可能会失去载药能力,导致纳米粒制备失败。为了克服这一问题,我们采用了新型表面修饰的方法——聚多巴胺(PDA)法。其原理为多巴胺在碱性环境下自组装为PDA,并形成一层薄膜于纳米粒表面。由于PDA自身有大量活性官能团,为进一步连接靶向配体提供了可能。该方法只需搅拌孵育且不要求载体具有活性官能团,具有普适性。本课题拟对PDA法在给药系统中的应用进行研究:(一)首先,采用聚多巴胺法构建肿瘤靶向纳米粒。通过联合复乳法和PDA法制备得到靶向纳米粒(DOX-PDA-FA-NPs和DOX-PDA-RGD-NPs)。随后,通过测量靶向纳米粒的粒径、电位、傅里叶转换红外光谱、X射线光电子能谱、透射电镜等对纳米粒表征。两种靶向纳米粒粒径较小(190.91±0.19,194.97±1.33nm),形状呈规则的球形,在多种生理介质中可以稳定存在,并且在药物释放中表现出pH敏感性。靶向纳米颗粒具有更好的对HeLa细胞靶向的能力,体内研究表明,两种靶向纳米粒的肿瘤抑制率均超过70%,同时降低了 DOX的副作用,提高了肿瘤中的药物分布。(二)将聚多巴胺法与传统方法进行对比。传统化学耦合方法与PDA法都是两种被广泛使用的靶向纳米粒制备方式。以PDA法与传统化学方法分别制备了 FA-PDA-DOX脂质体和DOX-FA脂质体,并对其进行表征。FA-PDA-DOX脂质体的粒径略大于DOX-FA脂质体,但是两者均具有较高的稳定性,对HeLa细胞均表现出了较强的细胞毒性作用(0.91±0.19vs0.68±0.13 μg/mL),且在肿瘤部位都有较高的药物积累。但是,只有FA-PDA-DOX脂质体显示出了 pH敏感特性,这可能归因于PDA层在酸性条件下结构会被破坏从而从脂质体表面剥落。本研究表明,与DOX-FA脂质体(76.90%)相比,FA-PDA-DOX脂质体(70.40%)具有相似的抑瘤效果,且FA-PDA-DOX脂质体安全性更高。综上,PDA法制备的纳米粒流程更为简单,效果更为安全,且可以达到与传统方法制备的纳米粒相似的治疗水平,是一种行之有效的新型肿瘤靶向的治疗方法,为未来纳米药物递送系统在临床中的应用提供了另一种可能。