以线粒体复合物Ⅱ为靶标的新型杀虫剂的设计、合成及杀虫活性

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线粒体氧化磷酸化电子传递链复合物Ⅱ,又称琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH),在有氧呼吸和三羧酸循环中起着十分重要的作用,是药物和农药研究的重要靶标。近年来,以线粒体复合物Ⅱ为作用靶标的杀菌剂因其具有高效和广谱等特点而备受研究者亲睐,然而以其为作用靶标的杀虫剂却鲜有报道。目前已知的复合物Ⅱ商品化杀虫杀螨剂仅为上世纪80年代报道的蛾蝇腈(Thiapronil)以及在其新颖丙烯腈的结构基础上对其进行较大修饰改造而设计合成的具有很好杀螨活性的丁氟螨酯(Cyflumetofen)、腈吡螨酯(Cyenopyrofen)以及Pyflubumide。这些商品化药剂除蛾蝇腈具有一定的杀虫活性外,其余仅有杀螨活性,因此开发以复合物Ⅱ为靶标的结构新颖、作用机制独特的新型杀虫杀螨剂具有重要的现实意义。本文介绍了以商品化杀螨剂丁氟螨酯为先导结构,结合蛾蝇腈以及丁氟螨酯和腈吡螨酯的代谢活化产物OH-form形式进行分子设计,合成了含有环氧乙烷丙腈结构的全新骨架抑制剂,并对其进行了活体杀虫活性测试,获得了一系列对粘虫具有一定杀虫活性的目标化合物。具体研究内容如下:1、较系统总结了线粒体复合物Ⅱ的结构、功能,介绍了商品化线粒体复合物Ⅱ抑制剂的发展历程、研究进展及合成方法;2、设计、合成了两大类共计64个目标化合物,所有化合物均经过核磁氢谱、碳谱和高分辨质谱等手段表征,并通过代表性化合物的单晶衍射确认;3、所有合成的目标化合物均测试了其活体杀虫活性。实验结果表明,大部分化合物在500 mg/L的浓度下对粘虫具有很好的杀虫效果(>80%),部分化合物在降低浓度的情况下对粘虫仍有较好活性,其中化合物I-8d-10(Y17537)在20 mg/L的浓度下对粘虫仍表现出80%的致死率。对于进一步改造化合物具有十分重要的参考意义。同时个别化合物在500 mg/L的浓度下对苜蓿蚜表现一定的杀虫活性。通过所合成的环氧乙烷丙腈类化合物初步构效关系总结,为进一设计结构新颖的线粒体复合物Ⅱ抑制剂提供了一定的参考意义。
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