目的铅、镉、汞是我国最常见的环境污染物,影响肝、肾、神经、骨骼、免疫等多个组织和系统,严重危害人类的健康。目前,有关铅、镉、汞三种重金属对免疫系统的毒性作用机制尚未完整。为了进一步研究铅、镉、汞的免疫毒性,本文选用BALB/c小鼠,以灌胃的方式接触铅、镉、汞,探讨铅、镉、汞对小鼠免疫系统的毒性作用。方法实验一选用雌性8周龄BALB/c小鼠,按体重随机分为对照组和铅、镉、汞组,三种重金属染毒组再各分为三个摩尔剂量组:铅组剂量为3.6、18、36 μ M/kg体重,镉组剂量为3.6、18、36μ M/kg体重,汞组剂量为1.2、3.6、18μM/kg体重。三种重金属染毒组以灌胃的方式分别接触相应摩尔剂量的氯化铅、氯化镉、氯化汞,一周三次,连续4w。对照组以同样的方式接触双蒸水。接触铅、镉、汞前一天开始,每周测量小鼠体重并观察一般状态。接触4w后,取血,摘出肾、脾和胸腺,称其重量,根据体重换算成脏器系数比。血液离心取出血清后,用谷草转氨酶试剂盒测定血清中谷草转氨酶(AST)的活性,用IgG1试剂盒测定血清中免疫球蛋白G1的水平;脾脏做成单个细胞悬浮液后,用荧光抗体染色细胞,与已知浓度的荧光标记微球结合,测定脾细胞数目。实验二选用雌性8周龄BALB/c小鼠,按体重随机分为对照组和铅、镉、汞组,三种重金属染毒组剂量均为18μ M/kg体重。染毒4w后,用荧光标记的碘化丙啶(PI)和单克隆抗体染色细胞,之后用流式细胞仪测定脾细胞凋亡率以及T、B细胞构成比,并用FlowJo软件,进行结果分析。结果1.在染毒后的1-4w中,铅、镉、汞三种重金属没有影响小鼠的体重和一般健康状态。2.与对照组相比,镉增高了胸腺的重量,汞增高了肾脏的重量。(p<0.05或p<0.01)3.铅、镉、汞没有影响脾细胞数目和血清中的谷草转氨酶(AST)活性。4.镉降低了血清中IgG1的含量,而汞使IgG1含量降低。(p<0.05)5.铅、镉、汞三组显著地增高了脾细胞的凋亡率(Annexin-V+PI+)。(p<0.05)6.汞组明显降低了脾细胞中的CD3+CD4+T细胞的百分比,同时增高了 CD19+B细胞的百分比(p<0.05或p<0.01)。7.镉组和汞组显著地增高了 CD4+T细胞中调节性T细胞(CD25+Foxp3+)的百分比(p<0.05)。结论1.镉和汞改变了血清中IgG1的含量,提示镉和汞影响免疫系统功能,铅无明显作用。2.铅、镉、汞均使脾细胞的凋亡率显著性提高,提示三种重金属对免疫细胞有直接毒性作用。3.镉和汞影响脾中免疫细胞亚群的构成,铅则无明显影响。这些结果,为进一步了解铅、镉、汞对免疫系统的不同毒性提供了新的依据。