紫草素对Ⅱ型胶原诱导关节炎的药效及对Th调控的影响

来源 :黑龙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangpin1
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目的研究紫草素对Ⅱ胶原诱导关节炎的药效及紫草素对Th调控的影响,从而进一步揭示紫草素对类风湿性关节炎的作用机制。方法建立CIA小鼠模型,将小鼠分为5组,分别予以紫草素高剂量灌胃治疗、紫草素中剂量灌胃治疗、紫草素低剂量灌胃治疗、塞来昔布灌胃治疗及对照组蒸馏水灌胃。对CIA小鼠一般状态进行观察,用关节炎评分评估CIA小鼠关节炎病情的进展,用组织病理学评价CIA小鼠关节炎症及骨破坏情况,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定CIA小鼠血清中抗CⅡ抗体的表达,用逆转录聚合酶链反应(PCR)测定CIA小鼠膝关节滑膜的细胞因子基因的表达水平,用蛋白质印迹法(Western Blot)测定CIA小鼠脾脏中相关蛋白表达水平。结果各组CIA小鼠一般情况比较:取材前各组小鼠体重差异无统计学意义(P>0.05);由小鼠体重变化图看出,取材前与造模前比较,紫草素高剂量组与紫草素中剂量组和紫草素低剂量组小鼠体重变化无统计学意义(P>0.05),对照组、塞来昔布组小鼠体重增加(P<0.05)。各组CIA小鼠关节炎指数评分:与对照组相比,各治疗组均可降低CIA小鼠的关节炎评分(P<0.01)。各组CIA小鼠关节组织病理:与对照组相比,紫草素高剂量组、紫草素中剂量组与塞来昔布组炎细胞浸润降低(P<0.01);与对照组相比,紫草素各剂量组均可以阻止CIA小鼠膝关节软骨破坏(P<0.01),紫草素各剂量组均可以阻止CIA小鼠膝关节骨浸润(P<0.01)。各组小鼠血清抗CⅡ抗体浓度:与对照组相比,紫草素各治疗组血清抗CⅡ抗体浓度降低(P<0.05或P<0.01)。各组小鼠膝关节滑膜细胞因子mRNA表达:与对照组比较,紫草素各剂量组与塞来昔布组IL-17A mRNA、TNF-αmRNA、IL-12 mRNA相对表达水平降低(P<0.01或P<0.05)。与对照组比较,紫草素各剂量组和塞来昔布组TGF-β mRNA表达水平升高(P<0.05或P<0.01);紫草素各剂量组IL-10 mRNA表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。各组小鼠脾脏细胞因子相关蛋白表达:与对照组比较,紫草素各剂量组和塞来昔布组降低了 TNF-α、IL-17A、IL-12蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.01),紫草素各剂量组和塞来昔布组提升了 TGF-β蛋白的表达水平(P<0.05或P<0.01)。紫草素各剂量组提升了 IL-10蛋白的表达水平(P<0.01)。结论紫草素能够降低CIA小鼠的关节炎评分,保护CIA小鼠骨关节,抑制软骨及骨破坏,对CIA小鼠具有治疗作用。紫草素对CIA小鼠的治疗作用呈剂量依赖。紫草素对CIA小鼠的治疗作用是通过调节Th平衡,抑制了炎症因子的产生,促进了抗炎因子的生成,从而抑制了类风湿性关节炎炎症的发展。
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