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目的:探讨肝再生磷酸酶-3（phosphatase of regenerating liver-3,PRL-3）抗体和培美曲塞（Pemetrexed,Pem）单独用药和联合用药对人肺腺癌细胞株A549增殖、迁移、凋亡及对PRL-3、磷酸化细胞外信号调节激酶（phospho-extracellular signal-regulated kinase,P-ERK）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白表达的影响,并进一步研究其可能的机制。方法:（1）细胞培养与分组:把含10%胎牛血清的1640培养基置于37℃、5%CO2饱和湿度恒温培养箱培育人肺腺癌A549细胞,选用对数增殖期A549细胞。实验分组:对照组（无药物干预）和实验组,实验组包括PRL-3抗体组（IC50浓度）、培美曲塞组（IC50浓度）和PRL-3抗体（IC50浓度）+培美曲塞（IC50浓度）联合用药组。（2）不同浓度PRL-3抗体（0、2.5、5、10、20、40、80、160、320ng/mL）处理A549细胞,CCK-8试验测A549细胞吸光光度值（OD值）,并计算其增殖抑制率及PRL-3抗体的IC50浓度,培美曲塞IC50浓度（180ng/mL）根据查阅文献得出,将IC50用于后续实验;（3）不同时间（24h、48h、72h）处理各组A549细胞,CCK-8法测定各组细胞OD值,并计算其细胞增殖抑制率,运用统计学方法比较各组间的差异;选择最佳时间作为后续实验药物干预时间。（4）Transwell小室法检测细胞迁移能力:实验分组同前期设计,各组A549细胞分别作用72h,采用Transwell小室法实验测细胞迁移能力,采用统计学方法进行组间两两比较。（5）流式细胞仪测细胞凋亡率:实验分组同前期设计,各组A549细胞分别干预72h,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,并进行统计学计算,比较各组间的差异。（6）蛋白免疫印迹杂交法（Western Bolt）检测PRL-3、P-ERK及VEGF蛋白表达:实验分组同前期设计,各组A549细胞分别培养72h,采用Western Bolt法测量PRL-3、P-ERK及VEGF蛋白水平,并进行组间两两比较。（7）运用直线相关性分析,分析PRL-3、P-ERK及VEGF蛋白的相关性。结果:（1）CCK-8法实验结果:PRL-3抗体的IC50为:164ng/mL;与对照组相比,PRL-3抗体随浓度增加,对A549细胞增殖的抑制作用增强（P<0.05）,但低浓度PRL-3抗体组（2.5ng/mL）对A549细胞增殖无明显抑制作用（P>0.05）;与对照组相比,联合用药组对A549细胞增殖的抑制作用优于单药组（P<0.05）,且随时间延长抑制作用显著增强（P<0.05）,72h为药物最佳干预时间。（2）Transwell小室法实验结果:各组A549细胞干预72h后,对照组、PRL-3抗体组、培美曲塞组和PRL-3抗体+培美曲塞联合用药组迁移细胞数分别为（146.433±2.136）个、（101.033±1.155）个、（101.233±0.503）个、（65.233±1.858）个;各实验组细胞迁移能力显著低于对照组（P<0.05）,联合用药组细胞迁移能力显著低于PRL-3抗体及培美曲塞单药组（P<0.05）。（3）流式细胞仪检测结果:各组A549细胞干预72h后,对照组、PRL-3抗体组、培美曲塞组和PRL-3抗体+培美曲塞联合用药组细胞凋亡率分别为（5.133±0.304）%、（29.790±1.637）%、（28.807±1.588）%、（47.297±0.869）%;各实验组细胞凋亡率显著高于对照组（P<0.05）,联合用药组细胞凋亡率显著高于PRL-3抗体及培美曲塞单药组（P<0.05）。（4）Western Bolt实验结果:各组A549细胞作用72h后,对照组、PRL-3抗体组、培美曲塞组和PRL-3抗体+培美曲塞联合用药组PRL-3蛋白表达水平分别为0.711±0.047、0.307±0.050、0.364±0.062、0.106±0.030,差异有统计学意义（F=80.560,P=0.000）;P-ERK蛋白表达水平分别为1.237±0.127、0.481±0.051、0.520±0.051、0.153±0.036,差异有统计学意义（F=111.059,P=0.000）;VEGF蛋白表达水平分别为0.843±0.066、0.324±0.009、0.365±0.013、0.104±0.023,差异有统计学意义（F=227.208,P=0.000）;各实验组PRL-3、VEGF、P-ERK蛋白表达明显低于对照组（P<0.05）,联合用药组PRL-3、VEGF、P-ERK蛋白水平明显低于PRL-3抗体及培美曲塞单独用药组（P<0.05）。（5）PRL-3蛋白与P-ERK蛋白表达水平呈现正相关,PRL-3蛋白与VEGF蛋白表达水平呈现正相关,VEGF蛋白与P-ERK蛋白表达水平呈现正相关。结论:PRL-3抗体联合培美曲塞可抑制A549细胞增殖和迁移能力并诱导凋亡,该作用明显强于单独用药组,其作用机制也许与抑制PRL-3、P-ERK和VEGF蛋白水平相关。