目的： Nkxs基因家族与脑组织的发育密切相关[1，2]，本文为了研究低碘孕鼠补充甲状腺激素是否可以起到调节NKXs表达水平的作用，以及了解最佳的调节时期及调节剂量，初步探讨低碘导致的脑发育迟滞与NKXs表达水平之间的关系。 方法： 我们复制了碘缺乏致低甲状腺激素的孕鼠模型，并且在仔鼠脑发育的早期和中晚期给予母鼠不同剂量的甲状腺激素，以给药时期和给药剂量确定各给药组别，另外设置正常组及低碘组，分别以各组别孕17天、新生及20日龄仔鼠为实验动物。根据每个基因在脑发育过程中作用的关键时期不同，我们侧重了解其在关键时期的表达水平。利用荧光实时定量PCR技术检测正常组、低碘组及各给药组仔鼠脑组织中nkxs表达水平；免疫组织化学染色检测仔鼠脑组织中Nkx2.1蛋白的表达水平。 结果： 1.利用荧光实时定量PCR技术检测正常组、低碘组及各给药组仔鼠脑组织中nkxs表达水平： (1) Nkx2.1在正常组的表达水平随年龄增长而逐渐下降(P<0.05)，低碘组各时期均低于同时期正常组的表达水平(P<0.05)，早期中剂量给药组的表达水平随年龄增长而逐渐下降(P<0.05)，且在孕17天时与正常组同时期的水平相近(P>0.05)： (2)Nkx2.2基因在正常组的表达从平均趋势上看，随年龄增长而逐渐上升，低碘组各时期均高于同时期正常组的表达水平(P<0.05)，中晚期中剂量组在新生期、生后20天与正常组同时期的水平相近(P>0.05)； (3) Nkx6.1在正常组的表达水平随年龄增长而逐渐下降(P<0.05)，低碘组孕17天时低于同时期正常组的表达水平(P<0.05)，新生期与生后20天高于同时期正常组的水平(P<0.05)，早期中剂量组的表达水平随年龄增长而逐渐下降(P<0.05)，且在孕17天时与正常组同时期的水平相近(P>0.05)； (4) Nkx6.2基因从平均趋势上看，正常组的表达水平随年龄增长而逐渐上升(P>0.05)，低碘组各时期与正常组同时期的表达水平相比，差别不具有统计学意义(P>0.05)，各给药组之间差别无统计学意义(P>0.05)，接近正常组的表达水平(P>0.05)。 2.免疫组织化学染色检测仔鼠脑组织中Nkx2.1蛋白的表达水平：Nkx2.1蛋白在各组别不同时期的表达水平的差别具有统计学意义(F=5，575，P<0.05)。从平均趋势上看，正常组的表达水平随年龄增长而逐渐下降，孕17天与新生期之间的差别无统计学意义(P>0.05)，低碘组各时期均低于同时期正常组的表达水平(P<0.05)，早期中剂量组的表达水平随年龄增长而逐渐下降(P<0.05)，且在孕17天时与正常组的水平最相近。 结论： 1.正常组与低碘组比较：Nkx2.1、nkx6.1、Nkx2.1蛋白在正常组的表达水平随年龄增长而逐渐下降，低碘组各时期普遍低于同时期正常组的表达水平；Nkx2.2、nkx6.2基因在正常组的表达从平均趋势上看，随年龄增长而逐渐上升，Nkx2.2低碘组各时期高于同时期正常组的表达水平，nkx6.2在低碘组与正常组同时期的表达水平相比，差别不具有统计学意义。 2.各给药组比较：Nkx2.1、nkx6.1、Nkx2.1蛋白的测定水平表明，在低碘孕鼠的孕早期给予中等剂量的甲状腺激素，可以使子代达到接近正常的基因水平。Nkx2.2测定水平表明，在低碘孕鼠的孕中晚期给予中等剂量的甲状腺激素，可以使子代达到接近正常的基因水平。Nkx6.2各给药组的处理对其影响较小。因此，对于低碘孕鼠从孕早期至脑发育的晚期持续给予中等剂量(2μg/100g·d)的甲状腺激素，可以使子代达到接近正常水平的NKXs(nkx2.1、Nkx2.1、nkx2.2、nkx6.1的表达量。 3.低碘大鼠和正常大鼠之间NKXs表达水平存在明显的差异，所以低碘导致的脑发育迟滞与NKXs在脑组织中的差异表达存在相关性。甲状腺激素水平影响NKXs的表达水平，低碘孕鼠给予甲状腺激素可以调控子代NKXs的表达水平。这对指导孕早期甲状腺激素水平的监测具有一定理论指导意义。