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目的:采用链脲菌素(Streptozocin,STZ)诱导糖尿病大鼠模型,研究巨藻LN来源的岩藻多糖(Fucoidan,Fuc)对糖尿病大鼠护肾效果,并考察其护肾作用机制。方法:采用STZ诱导糖尿病大鼠模型,分为不经STZ处理的Nor组(正常组,生理盐水治疗)及经过STZ处理的Fuc-50(低剂量组,50mg/kg/d岩藻多糖治疗)、Fuc-200(高剂量组,200mg/kg/d岩藻多糖治疗)、Cap(阳性对照组,卡托普利治疗)及Mod(模型组,生理盐水治疗)五个实验组。采用全自动生化分析仪检测尿素氮(Urea nitrogen,UREA)、尿微量总蛋白(Micro total protein,M-TP)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血清肌酐酸(Creatinine acid,CREA)、胆固醇(Cholesterol,CHOL)、血糖(Glucose,GLU)、甘油三酯(Triglyceride,TRIG)、及糖化血清蛋白(FRUC);采用Elisa法检测24 h尿样中尿肌酸酐(Urinary creatinine,u Cr)、尿白蛋白(Urinary albumin,u Alb)及肾脏P-选择素、α-肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)及丝裂原激活的蛋白激酶/MAP激酶(MAPK)的表达量;苏木精-伊红染色(Hematoxylin-eosin staining,HE)考察大鼠肾脏病变情况;免疫组化法测定肾脏P-选择素及IL-6、β-生长转化因子(Transforming growth factor,TGF-β)的表达情况;RT-PCR检测P-选择素及选择素相关的细胞间黏附分子-1(Intercelluar adhesion molecule-1,ICAM-1)、IL-6和TGF-β的m RNA转录水平。结果:(1)岩藻多糖能够使实验鼠糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)发展期间体重基本维持稳定,减轻糖尿病鼠的体重下降。Fuc-50及Fuc-200岩藻多糖治疗组与Mod组相比,岩藻多糖能够减少DN大鼠排尿量,尤其是高剂量Fuc-200组,可在一定程度上抑制糖尿病大鼠DN的发展及恶化。(2)与Nor组相比,糖尿病模型大鼠24 h尿样中,u Alb及M-TP出现显著升高。服用岩藻多糖可以显著降低尿液M-TP、UREA、u Alb以及血液中FRUC等多项生化指标,降低DN大鼠蛋白尿发生几率,维持和保护肾小球基本结构及功能,减轻糖尿病导致的肾脏损伤,进而抑制糖尿病肾病的发展。(3)HE结果显示,岩藻多糖能够维持糖尿病大鼠肾脏正常生理结构,减轻炎症反应、减小炎症细胞浸润面积。Fuc-50及Fuc-200岩藻多糖治疗组实验大鼠肾脏P-选择素及选择素依赖的炎症因子在m RNA及蛋白水平均出现显著下调,表明岩藻多糖可以缓解P-选择素及炎症因子介导的炎症反应,从而对糖尿病大鼠的肾脏功能发挥保护作用。结论:岩藻多糖可以缓解糖尿病大鼠所出现的多尿、体重减少及肾功能损伤等典型糖尿病及糖尿病肾病症状,降低尿液及血液各项生化指标,更好的保护并修复肾小球正常生理结构,缓解P-选择素及炎症因子介导的炎症反应,减小炎症细胞浸润面积,减缓糖尿病肾病病情的发展,是一种用于治疗糖尿病肾病的潜在药物。