目前关于人类常染色体隐性遗传性多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD)致病基因PKHD1(polycystic kidney and hepatic disease1)在人类结直肠癌发生发展中的作用存在相互矛盾的观点。本课题组试图用实验动物模型分析Pkhd1缺失在ApcMin/+小鼠肠道肿瘤发生发展中的作用,从而揭示PKHD1在人类结直肠癌发生发展中的作用。我们用业已构建的Pkhd1基因敲除小鼠模型(Pkhd1-/-)与常用的肠道肿瘤模型ApcMin/+c小鼠杂交后获得第四代的小鼠,以Pkhd1-/-;ApcMin/+小鼠为实验组(36只),以ApcMin/+小鼠为对照组(23只)。比较不同月龄(1,3,6月)的实验组(23只)和对照组小鼠(15只)肠道(从胃幽门部至肛门全长)肿瘤的数目以及不同大小肿瘤的数目的差异,发现在1月龄时,实验组和对照组小鼠肠道肿瘤的大小和数目均无显著差异。但该小鼠在3月龄和6月龄时肠道肿瘤数目及大小均显著增加(P=0.017,P=0.022)。对肠道肿瘤组织病理表型分析后发现,1月龄时,实验组的小鼠与对照组小鼠病理表型无显著差异；3月龄时,实验组小鼠比对照组小鼠重度不典型增生的比率明显增加；6月龄时,实验组的小鼠比对照组小鼠重度不典型增生的比率更高,坏死灶也更多,甚至还有实验组小鼠具有肠道肿瘤突破粘膜肌层的表型。我们还对实验组小鼠(13只)和对照组小鼠(8只)进行生存率分析,两者没有显著性差异。综上所述,Pkhd1缺失的ApcMin/+小鼠与单一的ApcMin/+小鼠相比能够显著促进肠道肿瘤的发生和发展,并具有促进其肿瘤恶性转化的趋势。