前庭代偿是一种中枢过程。药物治疗可减轻前庭受损后早期严重的静态及动态症状，并促进前庭代偿。银杏叶制剂（EGb761）是银杏叶标准提取物，由于其广谱的药理作用，临床应用广泛。银杏叶制剂（EGb761）—金纳多可改善眩晕、耳鸣及耳聋，并可促进前庭代偿，但其代偿机制尚未阐明。因此，研究药物治疗促进前庭代偿的作用及机制，是耳科学前庭康复领域的一项重要课题。本课题通过豚鼠UL的动物模型，采用电生理、组织超微结构、免疫组织化学、分子生物学和动物行为学等检测方法，观察银杏叶制剂（EGb761）—金纳多（以下简称EGb）对一侧迷路切除（UL）后行为学恢复的影响、前庭内侧核（medialvestibular nucleus，MVN）胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acid protein，GFAP）表达的变化、Scarpa神经节的变化、MVN区Synaptophysin的表达、超微结构变化、N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体亚单位R₁mRNA表达的变化、谷氨酸免疫反应物（GLU-IR）的影响，探讨EGb促进前庭代偿的作用及可能机制。现将研究结果报告如下。 第四军医大学博士学位论文 一、银杏叶制剂0Gb761)一金纳多对豚鼠一侧迷路切除后静态和动态症状 代偿的影响 观察豚鼠UL后静态和动态症状的自然恢复及银杏叶制剂a 卜金纳 多对静态和动态症状恢复的影响。观察自发性眼震侣M、W仰平面头位偏斜baw headmt．YHT广 ＊11平面头位偏斜（rol hea hh，Il4T）随时间恢复的差别。结果： ．UUL后与自发性眼震同时出现11y和RH T，且ITff较IOH明显：UL十E口b 组较自然恢复快，统计学分析有显著性差异卜001 卜②UL后旋转试验的眼震 频率明显下降，UL组术后70d眼震频率未恢复正常水平，90d恢复正常； U’L＋EGb组 ZId眼震频率与正常己无显著差别。两侧优势偏向pV较示 UL组 7－50d结果异常；而UL＋EGb组自7d起DP在正常范围。参照旋转试验后眼震 频率恢复情况，两侧均衡性的恢复比眼震频率恢复快。提示EGb能促进静态和 动态症状的代偿，自发性眼震较头位偏斜恢复快而完全；两侧均衡性的恢复比 眼震频率恢复快。 二、豚鼠一侧迷路不同损伤模式前庭核区GFAP的表达及银杏叶制剂 m)一金纳多对其表达的影响 l．观察豚鼠 UL后不同存活时间前庭内侧核（mwha Vesi沏 nudeus，p 胶质纤维酸性蛋白W ibillny aCd prot叫GFAI，）的表达变化。结果UL后可诱 导双侧MVN区星形胶质细胞GFAP免疫反应增强，术侧大于未损侧，GFAP反 应在术后 10h己较正常对照增强，20h强于 10k此后 40h至 20d GFAP反应处于 下降趋势。提示UL后可诱导MVN区胶质细胞GFAP免疫反应增强。ULiGb 组 MVN区 GFAP的表达仍为双侧性，损毁侧更为明显，10h、40h弱于 UL组， 20d时己呈下降趋势。较同期UL组为低卜001 卜结果提示EGb能减轻同期W 后MYr－u区星形胶质细胞GFAP的免疫反应性，其作用可能与银杏制剂的神经俱 护作用白关。 6 第四军医大学博士学位论文 二．观察豚鼠庆大霉素肌注后不同存活时间卜WN区GF n的表达变化和旋 转试验后眼震的变化。结果：庆大霉素给药 10h后 NtW区双侧星形胶质细胞 GFAP免疫反应开始出现，20h、40h、6d逐渐增强，20d在观察期间反应最强。 提示庆大霉素给药诱导MVN区胶质细胞GFAP免疫反应有增强的趋势，可能与 庆大霉素对前庭系统渐进性损害、中枢系统的保护作用有关。 三、豚鼠一侧迷路切除后Scal’pa神经节的变化及银杏叶制剂O)一 金纳多对其影响 目前，去除初级前庭传入为迷路切除和前庭神经切断。UL后 10h． S啊a神 经节变化不明显，20h有明显变化，细胞大量死亡，有凋亡细胞，外周损伤较中 央区重：以后逐渐加重；而UL＋＊口b组的反应较UL明显减轻。提示＊C七对前 庭神经节具有保护作用及对凋亡的抑制作用。 四、银杏叶制剂（EGb761）一金纳多对一侧迷路切除后前庭核区 Synaptophysin表达的影响 SPtOPhysin是神经末梢突触小泡主要的膜整和蛋白，是分子水平突触密 度定量敏感的标志。以Sy呷tophysin免疫反应强度为标志，评价UL后MVN区 突触密度的变化。结果：UL后＊，受损侧 MVN区 Soaptophysin免疫反应强 度降低，术后20d有所增加，90d强度恢复较明显，但仍弱于正常对照。未损侧 syn叩o…吓h免疫反应强度在不同时间段与正常对照无显著差别。UL亿吐组， 术后 10h、20d、90d较同期 UL组 MVN区 Symptophysin免疫反应强度高。术后 90d与