从面到体改性:生物分子接枝与一氧化氮装载协同策略的等离子体聚合胺基涂层研究

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人工血管及血管支架等一系列血液接触类材料的快速发展与应用使心血管疾病的治疗与诊断得到了提高,但血液接触类材料的血液相容性问题限制了其在临床上的应用。血管受到损伤或材料与血液接触后,会导致凝血酶及血小板等一系列凝血因子被激活,并触发凝血级联反应,促进凝血形成。因此,凝血过程中凝血酶激活和血小板粘附聚集变得至关重要。凝血酶直接抑制剂比伐卢定(BVLD),可以与凝血酶进行特异性结合,不仅能抑制游离的凝血酶,还能抑制与血栓结合的凝血酶,通过与凝血酶结合而占据纤维蛋白原的结合位点,抑制纤维蛋白生成而减少血栓形成。内源性一氧化氮(NO)通过激活血小板等靶细胞的鸟苷酸环化酶(GC)作用,最终增加环鸟苷酸(cGMP)的量而降低血小板激活所需钙离子浓度,具有抑制血小板粘附集聚和激活的功能。基于此,本论文通过构建新型表面改性涂层策略,以实现抑制凝血酶活性及血小板粘附聚集和激活的协同抗凝多功能表面涂层设计。本文以316L不锈钢(SS)为基底材料,选用烯丙胺和六氟乙烷作为等离子体聚合单体,在316L SS材料表面交替堆垛沉积等离子体聚烯丙胺(PPAm)和碳氟(C-F)聚合交替涂层。采用等离子体聚合交替涂层表面的伯胺基实现抗凝血生物分子BVLD接枝,涂层中的仲胺基转化成偶氮二醇烯鎓而实现NO的储存,通过BVLD与NO的结合,从而实现协同抗凝血的多功能表面涂层构建。通过水接触角检测、傅里叶红外光谱仪(FTIR)检测、X-射线光电子能谱(XPS)检测以及NO释放结果表明,交替涂层成功的接枝BVLD,并实现NO的固定。等离子体交替聚合涂层改性后的不锈钢表面亲水性得到改善,涂层中保留原单体的结构。在材料表面沉积交替涂层接枝BVLD和固定NO后,其亲水性得到显著性的改善。交替涂层中的C-F聚合涂层可以显著性地延长涂层中固定的NO释放时间,克服了NO释放持续时间短的缺陷。体外血液相容性实验结果表明,接枝BVLD和固定NO后涂层的抗凝血性能均得到明显的提高,而在同一涂层表面接枝BVLD后再固定NO的BVLD/NO-PPAmF表面表现出优异的抗凝血效果,为今后发展多功能抗凝血涂层提供了新的策略及方法。
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