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目的:脑出血诱导的炎性损伤机制极其复杂、加重病情、影响预后。近年来大量研究发现NF-κB是参与ICH血肿周围炎症反应的关键转录因子。NEMO结合结构域(NBD)多肽是根据IKKα、IKKβ羧基末端同源结构域——NBD区域设计的一种具有细胞渗透性的多肽,是NF-κB特异性抑制剂,可下调NF-κB通路活性。本研究拟以C57BL/6j小鼠自体脑出血模型为研究对象,探讨NBD多肽在脑出血后的作用以及可能的机制。方法:本研究随机分为正常对照组、脑出血组、NBD多肽对照组、NBD预处理+脑出血组(NBD组)、mut-NBD多肽预处理+脑出血组(mut-NBD多肽组);实验组小鼠在脑出血模型建立前2小时以1.0mg/kg的剂量侧脑室注射NBD多肽或者mut-NBD多肽;首先利用行为学实验——前肢不对称实验评估各组小鼠神经功能缺损及干湿重法检测脑组织含水量的变化;然后利用蛋白免疫印迹技术、ELISA或免疫荧光检测血肿周围NF-κB p65、p-IκBα、p-IKKα/β和炎性因子的含量变化以及小胶质细胞数量;最后,在p65 siRNA体内转染沉默NF-κB p65情况下给予NBD多肽干预,Western Blot检测血肿周围组织p65表达及其磷酸化情况,ELISA检测炎性因子TNFα变化,行为学评估神经功能损伤情况,明确NBD多肽是否特异性抑制脑出血诱导的NF-κB激活。结果:NBD多肽明显降低前肢不对称评分(p<0.001),减少病灶同侧基底节、皮层脑含水量(p<0.01);此外,NBD多肽可抑制p65、IκBα的磷酸化(p<0.01),阻止p65的核转位(p<0.001),且胞浆p65升高后经NF-κB信号通路负反馈上调IκBα的表达(p<0.05);NBD多肽也可减少血肿周围小胶质细胞数量及其炎性因子的释放(p<0.01);此外,p65 siRNA的存在的情况下NBD多肽不能减少p65的表达及磷酸化(p>0.05),但是空白对照siRNA的存在时NBD多肽能减少p65的表达并显著性抑制其磷酸化(p<0.05),且水平高于p65 siRNA存在时。与NBD多肽组相比较,mut-NBD多肽在脑出血后不能发挥任何神经保护作用(p>0.05)。结论:NBD多肽在脑出血后具有改善神经功能缺损,减轻脑水肿的作用;NBD多肽可能通过减少血肿周围IKKα/β、IκBα、NF-κB p65的磷酸化,抑制p65的核转位,促进IκBα的表达,特异性抑制脑出血诱导的NF-κB信号通路的活性发挥作用,且不影响NF-κB的基础活性;此外,NBD多肽也可能通过抑制脑出血后小胶质细胞的活化和增殖,降低小胶质细胞释放炎性因子,减轻脑出血血肿周围炎性损伤;由此我们认为NBD多肽可作为一种新型脑出血后抑制灶周炎症治疗药物的潜在候选者。