制药生产过程中存在火灾、爆炸、中毒、窒息、机械伤害、化学灼伤、环境污染等风险,尤其是生产过程中的变更往往带来新的安全风险。本人在企业从事制药安全生产工作10年,对制药行业历年事故分析发现,许多重特大事故的发生都与变更过程管控不到位有直接的关系,而美国、欧洲,日本等国家已在生产过程中变更管理研究和实践早我国至少20年的时间。我国对生产过程中安全管理尤其是变更管理还处于起步阶段。我国在分析、总结近几年危化品行业重特大事故的基础上,在2014年6月由安监总局下发的《关于保障安全生产十条规定》(安监总局64号令)中首次提出企业要对变更进行严格管理,这也是我国首次在法规层面上对变更管理提出的要求。因此如何引导企业建立并强化变更管理系统对于避免重特大事故发生,保障员工生命和财产上有着非常重要的作用和意义。由其化学原料药生产过程中使用大量的有机溶剂,并且涉及到许多危险工艺环节,加强对制药过程安全风险管理有助于企业在生产工艺改进、节能降耗、新产品研发中都起到了基础性保障作用。本文所指的变更管理系统是工艺安全管理体系中的一个重要的管理要素,它与其他管理要素紧密结合的,如果一个企业没有开展工艺信息管理、员工培训、操作规程编写、应急管理、机械完整性、供应商管理等,变更管理就无从开展。所以说变更管理作为工艺安全管理体系的一个重要组成部分,和其它要素是相互关联的。本论文主要结合我国变更管理发展的特点,汲取了欧美等跨过制药企业的经验。对制药企业基于工艺安全管理体系中变更系统的设计、变更文件的编制、变更系统的运行和监督、改进、制药企业常见的变更所带来的风险等进行了详细的阐述。变更系统的编制和运行需要公司高层的认可和支持,因为变更系统的执行需要耗费一定的资源,当然它也能带来一定的安全绩效,企业建立变更管理系统的目的就是控制较大事故的发生,变更系统运行效率和绩效是衡量变更系统设计和运行质量的重要参数。变更管理系统需要通过审查了解变更管理系统存在的问题并解决,使变更管理系统不断得到改进,适应企业的发展需求。本文针对变更管理系统的运行建立了一套科学的评估方法,企业可以借鉴。针对企业变更所带来的安全风险在附录J中进行了描述,企业可组织具有一定专业素养的人员和岗位员工参与变更中安全风险的分析,企业可以根据变更的类型选择适当的安全风险系统分析方法,这对变更中安全风险的分析是非常有益的。本文希望能够在帮助化工企业尤其是制药企业创建和运行符合自身需要的变更系统起到一定的指导和帮助。此课题在国内属于首批专项课题,由其是针对制药行业变更过程的安全风险分析尚属首例,希望能够对行业安全管理发展有积极的促进作用。