研究目的许多非神经内分泌系统的肿瘤被发现有神经肽及其对应受体的表达。这些神经肽及其对应的受体为肿瘤的诊断、同位素示踪和具有细胞毒性的肽类似物治疗提供了分子学依据,同时它们还具有促进或者抑制肿瘤细胞的增殖活性或诱导凋亡的作用,其表达水平更是与肿瘤细胞的分化程度和侵袭性相关,因而在肿瘤的诊断、治疗及预后等方面起到了重要作用。这其中,有关甘丙肽(galanin,GAL)及其受体系统(GALR1,GALR2,GALR3)与肿瘤关系的研究越来越多。然而,目前国内外针对GAL及其受体系统与乳腺癌的关系的研究鲜见报道。甘丙肽及其受体系统在乳腺癌及癌周组织中的表达情况是否存在差异,及其与病理特征、临床治疗方法等方面之间的关系亦处于未知状态。因此,本研究对GAL及其受体系统在乳腺癌及对应癌周组织中的表达情况进行了检测;此外,本研究还对乳腺纤维腺瘤及瘤周组织中的GAL及其受体系统的表达情况进行了检测。探索不同组织之间GAL及其受体系统的m RNA和蛋白表达量的差异。收集患者临床及病理资料,探讨分析其与GAL及其受体系统之间的关系。研究方法1.利用Real-Time PCR检测乳腺癌及癌周组织和乳腺良性肿瘤及其瘤周组织中GAL及其3种受体亚型m RNA的表达情况。2.利用Western Blot分析GAL蛋白在乳腺癌及癌周组织和乳腺良性肿瘤及其瘤周组织中的表达情况。3.收集并分析患者临床基本信息、术前治疗方案及术后病理资料与GAL及其3种受体亚型表达水平之间的关系,探讨其中可能存在的临床意义。研究结果1.乳腺纤维腺瘤组织中GAL蛋白及GAL m RNA表达水平低于瘤旁组织(P<0.01,P<0.05),而乳腺良性肿瘤组织中GALR1、GALR2和GALR3 m RNA表达水平与瘤周组织无显著差异。2.术前未经治疗的乳腺癌组织中GAL蛋白及GAL m RNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01,P<0.05),而在NAC和HIFU组的乳腺癌组织中GAL蛋白及GAL m RNA表达水平与癌旁组织无显著差异,但是明显低于未经治疗的乳腺癌组织(P<0.05,P<0.05)。3.术前未经治疗的乳腺癌组织中GALR1、GALR2和GALR3 m RNA表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05,P<0.05,P<0.01),而在NAC和HIFU组的乳腺癌组织中GALR1、GALR2和GALR3 m RNA表达水平虽然低于癌旁组织的表达水平,但是差异无统计学意义。4.术前未经治疗的乳腺癌组织中GALR1和GALR2 m RNA表达水平与肿瘤大小之间存在正相关性(P<0.01,P<0.05),而其余指标之间未见明显相关性(肿瘤分期、受体状态、Her-2状态和Ki-67情况)。5.在NAC和HIFU组中,化疗疗效评价的级数(Miller-Payne分级系统)和HIFU治疗后肿瘤细胞的坏死率与GAL及其3种受体亚型的m RNA水平之间无明显相关性。研究结论1.乳腺纤维腺瘤组织中GAL表达水平低于瘤旁组织,而3种受体亚型的表达水平未见异常,但其意义未知。2.在术前无治疗组中,乳腺癌组织与癌周组织相比,GAL蛋白及GAL m RNA表达水平升高,而GAL的3种受体亚型m RNA水平降低,但是在NAC组和HIFU组中这种差异消失。3.GAL及其受体亚型在乳腺癌中存在异常表达,并与临床治疗方法有关,且与病理特征之间可能存在一定的相关性,但需要更多的研究,可能为乳腺癌的诊断提供了新的分子生物学标志物,和治疗提供新的潜在靶点。