大数据研究前列腺癌放疗对第二膀胱癌的生物学特征及特异死亡的影响

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大数据研究前列腺癌放疗对第二膀胱癌的肿瘤特征及特异死亡的影响研究背景随着前列腺癌筛查的普及,局限性前列腺癌的诊断更加及时。放疗作为局限性前列腺癌的标准治疗之一,研究者除了关注其临床疗效外,其副作用也受到更深入的关注。放疗辐射导致第二原发癌是其中最严重副作用。膀胱是比邻前列腺的脏器之一,前列腺腺癌放疗有可能对膀胱癌的发生率产成影响。以往的研究已经部分探索前列腺癌放疗对膀胱癌的发生率的影响,但目前尚不明确前列腺癌不同放疗方式对第二膀胱癌的发生率、肿瘤特征及死亡率的影响。此外,由于前列腺癌后第二膀胱癌总发病率较低,小样本研究无法提供足够的统计学效力,大数据的出现为此类膀胱癌的研究提供了便利。目的本研究拟通过研究前列腺癌的不同的治疗方式对第二膀胱癌的发生率、肿瘤生物学特性、肿瘤特异死亡的影响。从而从一定程度上指导临床治疗方式的选择。人群及方法学基于《监测、流行病学、结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results》数据库筛选出530581名在1988-2013年间诊断的局限性前列腺癌患者。收集患者的种族、前列腺癌诊断年龄、前列腺癌T分期、前列腺癌治疗方式;以及膀胱癌的诊断年龄、TNM分期、病理类型、肿瘤部位、生存时间等信息。前列腺癌的治疗方式分为前列腺癌根治术(RP)、外放射治疗(EBRT)、粒子植入放疗(RI)、外放射联合粒子植入放疗(EBRI)。最后采用基于比例子分布模型的多因素争风险分析,验证不同放疗方式对第二膀胱癌发病率,肿瘤特征和特异死亡的影响。结果与接受根治术相比,接受外照射放疗、粒子植入放疗和外照射联合粒子植入放疗的前列腺腺癌患者中,第二膀胱癌发生率显著提高,亚分布风险比分别为[SHR:1.41,P<0.001;SHR:1.58,P<0.001;SHR:1.56,p<0.001]。外放疗、粒子植入放疗和外放疗联合粒子植入后发生的第二中膀胱癌中非尿路上皮癌比例更高(3.3%、2.9%、3.3%vs.1.2%),T4期肿瘤更多见(3.5%、6.1%、5.0%,vs.1.6%)。接受粒子植入放疗后的患者第二膀胱癌发生转移的风险较高(2.6%vs.1.1%)。前列腺癌的外照射放疗、粒子植入放疗和外照射联合粒子植入放疗增加了第二膀胱癌的肿瘤特异死亡的风险(SHR:1.44,P<0.001;SHR:1.21,P<0.047;SHR:1.42,P=0.032)。结论与前列腺癌根治术相比,接受前列腺癌放疗的患者发生第二膀胱癌的风险较高。在外照射放疗、粒子植入放疗和外放疗联合粒子植入放疗之后的第二膀胱癌更有可能为非尿路上皮来源肿瘤,肿瘤处于T4期的概率增加,并且有更高的膀胱癌特异死亡风险。此外前列腺癌的粒子植入治疗与第二膀胱癌的远处转移存在相关性。
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