甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤患者外周血中Foxp3~+ Treg细胞及其亚群的影响

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目的:探讨甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤(GIST)患者外周血中Foxp3~+调节性T细胞(Treg)及其亚群的影响。方法:从2017年1月至2018年1月期间就诊于西南医科大学附属医院胃肠外科的GIST患者中选取符合入组标准的病例,并招募健康志愿者,分为靶向治疗前组、靶向治疗后组、健康对照组。分别采集靶向治疗前的GIST病例、靶向治疗后的GIST病例及健康志愿者的外周血,提取外周血淋巴细胞,通过实时定量PCR方法检测外周血淋巴细胞中Foxp3 mRNA表达水平,再利用流式细胞术检测三组患者外周血淋巴细胞中Foxp3~+Treg细胞占总CD4~+T细胞的比例,并基于Foxp3和CD45RA含量将Foxp3~+Treg细胞分为三个亚群:resting Treg细胞、activated Treg细胞和nonsuppressive Treg细胞,分别检测三组患者外周血淋巴细胞中各亚群细胞占总CD4~+T细胞比例。数据统计学分析使用IBM Statistics SPSS 17.0统计软件处理,采用方差分析、t检验、卡方检验、Fisher确切概率法等统计学方法对数据进行分析,P<0.05时有统计学意义(三组数据两两间比较时,检验水准采用Bonferroni校正);使用Graph Pad Prism 6.0软件绘制统计图表。结果:共有66例GIST患者(靶向治疗前组35例,靶向治疗后组31例)和31名健康志愿者纳入本研究,各组之间性别构成、平均年龄等一般资料,两两组间差异均不具有统计学意义(P>0.05);实时定量PCR检测结果显示,与健康对照组相比,GIST靶向治疗前组患者外周血淋巴细胞中Foxp3 mRNA含量明显增多,结果具有统计学差异(P>0.05);经伊马替尼靶向治疗后组Foxp3 mRNA表达量较靶向治疗前组明显降低,且差异具有统计学意义(P>0.05);流式细胞术检测结果显示,两个GIST病例组的外周血中Foxp3~+Treg细胞含量均高于健康对照组,且靶向治疗前组也高于靶向治疗后组,差异有统计学意义(P<0.01);病例组activated Treg细胞所占比例明显高于健康对照组,且靶向治疗前组也高于靶向治疗后组,差异有统计学意义(P<0.01)。Foxp3~+Treg细胞及activated Treg细胞亚群在高危GIST患者较中低危者更高,差异有统计学意义(P<0.01)。而Foxp3~+Treg细胞及其各亚群含量的变化与年龄、性别和肿瘤位置等因素无关(P>0.05)。结论:1.GIST患者外周血中Foxp3~+Treg细胞较正常人明显升高,其中activated Treg细胞亚群与GIST的进展有关;2.甲磺酸伊马替尼可能通过抑制Foxp3~+Treg细胞及其有功能的亚群增强机体抗肿瘤免疫反应发挥抗肿瘤活性。
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